CETP facilite l’échange de lipides via un mécanisme d’hétéro-échange, transférant les esters de cholestérol (CE) des HDL vers les lipoprotéines contenant de l’apolipoprotéine B (apoB) (LDL et VLDL), tout en déplaçant les triglycérides (TG) en sens inverse. Structurellement, CETP présente une molécule en forme de boomerang avec un tunnel hydrophobe capable de lier deux CE et deux phospholipides. Les poches situées aux extrémités N- et C-terminales de la protéine interagissent avec les surfaces lipoprotéiques, permettant le transfert de lipides selon un modèle de navette ou de tunnel.

L’activité de CETP module les niveaux de HDL-C et de LDL-C, influençant le transport inverse du cholestérol (RCT), processus par lequel le cholestérol est éliminé des tissus périphériques et acheminé vers le foie pour excrétion. Des déficiences génétiques en CETP, observées dans certaines populations, entraînent une élévation du HDL-C et une diminution du LDL-C, ce qui est parfois associé à un risque cardiovasculaire réduit. Toutefois, des niveaux excessivement élevés de HDL-C ne sont pas toujours protecteurs, soulignant la complexité du rôle de CETP. Les kits de dosage conçus pour mesurer l’activité de CETP fournissent aux chercheurs des outils robustes pour étudier son rôle dans l’homéostasie lipidique, évaluer les inhibiteurs de CETP et explorer son impact sur les troubles métaboliques.

Applications dans la recherche sur le métabolisme lipidique

• Développement de médicaments : les inhibiteurs de CETP, tels que torcétapib, dalcétapib, évacétapib et obicétapib, visent à augmenter le HDL-C et à réduire le LDL-C pour diminuer le risque cardiovasculaire. Les kits de dosage permettent un criblage à haut débit de l’efficacité des inhibiteurs. 
• Études sur les maladies cardiovasculaires : l’activité de CETP est corrélée aux profils lipidiques athérogènes. Les kits de dosage ont été utilisés pour étudier le rôle de CETP dans l’insuffisance cardiaque, où des niveaux réduits de CETP dans les cas sévères (classe NYHA III/IV) étaient associés à une baisse du cholestérol total et du LDL-C. Ces résultats suggèrent que CETP pourrait être un biomarqueur de la gravité de la maladie.
• Troubles neurologiques et métaboliques : des données récentes lient CETP à la maladie d’Alzheimer et au diabète. Les souris transgéniques CETP présentent des niveaux de cholestérol cérébral altérés, ce qui pourrait affecter les fonctions cognitives. Les kits de dosage facilitent l’étude de l’impact de CETP sur la distribution du cholestérol dans le système nerveux central. Dans le diabète, des inhibiteurs de CETP comme le dalcétapib réduisent le risque de diabète incident, un constat étayé par des études basées sur des dosages de transfert lipidique.
• Études génétiques et nutritionnelles : les polymorphismes de CETP, comme D442G, influencent les niveaux de HDL-C. Les kits de dosage ont été utilisés pour évaluer l’activité de CETP dans des populations porteuses de variantes génétiques, révélant un HDL-C plus élevé chez les porteurs de D442G. Des interventions nutritionnelles, comme la consommation de kiwi, modulent l’expression de CETP, comme le montrent des études sur hamsters utilisant des kits de dosage.