CD5 est un cluster de différenciation trouvé sur un sous-ensemble de cellules B sécrétant des IgM appelées cellules B-1, ainsi que sur des cellules T. Les cellules B-1 ont une diversité limitée de leurs récepteurs de cellules B en raison de leur absence d'enzyme terminale désoxynucléotidyl transférase (TdT) et sont potentiellement autoréactives. Le CD5 sert à atténuer les signaux d'activation du BCR, de sorte que les cellules B-1 ne peuvent être activées que par des stimuli très forts (tels que des protéines bactériennes) et non par des protéines tissulaires normales. Le CD5 est un bon marqueur immunohistochimique des lymphocytes T. On signale qu'environ 76% des néoplasmes à cellules T expriment le CD5. On le trouve également dans la leucémie lymphoïde chronique, la leucémie à tricholeucocytes et les cellules de lymphome à cellules du manteau. Il est couramment perdu dans les lymphomes cutanés à cellules T et son absence peut être utilisé comme indicateur de malignité dans cette affection. L'absence de CD5 dans la leucémie lymphoblastique aiguë à lymphocytes T, bien que relativement rare, est associée à un mauvais pronostic.