Les protéines Ten-Eleven Translocation (TET) sont des enzymes impliquées dans la déméthylation de l'ADN, jouant un rôle essentiel dans la plasticité épigénétique, la régulation de l'expression génique et le maintien de l'identité cellulaire. Chez les mammifères, cette famille comprend TET1, TET2 et TET3, largement étudiées en biologie du développement, dans la recherche sur les cellules souches et en épigénétique du cancer.
Fonction principale
Les enzymes TET catalysent l'oxydation séquentielle de la 5-méthylcytosine (5mC) en 5-hydroxyméthylcytosine (5hmC), puis en 5-formylcytosine (5fC) et 5-carboxylcytosine (5caC). Ces modifications favorisent la déméthylation active de l'ADN et permettent la restauration de cytosines non méthylées via les mécanismes de réparation de l'ADN.
Importance biologique
- Régulation épigénétique : contribuent au maintien de l'équilibre de la méthylation de l'ADN et soutiennent la pluripotence ainsi que la différenciation cellulaire.
- Développement : interviennent dans l'embryogenèse, la gamétogenèse, la régulation du système immunitaire ainsi que les processus d'apprentissage et de mémoire.
- Implication dans les maladies : une altération de l'activité des protéines TET est associée aux hémopathies malignes et à d'autres pathologies épigénétiques, faisant de ces enzymes des biomarqueurs et des cibles thérapeutiques prometteurs.
- Applications en recherche : la quantification de la 5hmC est largement utilisée pour évaluer la déméthylation de l'ADN dépendante des protéines TET dans les études sur les cellules souches, le développement et le cancer.
