La sindrome di Phelan-McDermid (PMS), nota anche come sindrome da delezione 22q13, è una rara sindrome genetica causata dall'assenza del gene SHANK3/ProSAP2 all'estremità terminale del cromosoma 22, da una mutazione nel gene SHANK3 o da un anello del cromosoma 22.

La forma più comune di sindrome premestruale è causata da una delezione cromosomica de novo, ma uno dei genitori può anche essere portatore.

La sindrome da delezione 22q13.3 (sindrome di Phelan-McDermid) deriva di solito da delezioni da 100 kb a 9 Mb che coinvolgono il braccio lungo distale del cromosoma 22. Quasi tutte queste delezioni includono il gene SHANK3 che codifica una proteina scaffold nelle densità postsinaptiche delle sinapsi eccitatorie, che collega i recettori di membrana al citoscheletro di actina. Questa sindrome è caratterizzata da deficit neurologici, che includono un ritardo generale nello sviluppo, una compromissione intellettiva da moderata a grave, un grave ritardo o assenza del linguaggio e ipotonia neonatale.