Sonde di ibridazione in situ - Citogenetica molecolare - Sindrome di Phelan McDermid
La sindrome di Phelan-McDermid (PMS), nota anche come sindrome da delezione 22q13, è una rara sindrome genetica causata dall'assenza del gene SHANK3/ProSAP2 sull'estremità terminale del cromosoma 22, da una mutazione nel gene SHANK3 o da un anello del cromosoma 22.
La forma più comune di sindrome premestruale è causata da una delezione cromosomica de novo, ma uno dei genitori può anche essere portatore.
La diagnosi è confermata dalla presenza di una delezione del locus 13.3 sul cromosoma 22. Poiché il cariotipo standard non rivela microdelezioni, è importante che il genetista specifichi le aree di delezione da ricercare. L'ibridazione in situ fluorescente è spesso necessaria per confermare la presenza di questa delezione.
La causa della sindrome premestruale è stata isolata alla perdita di funzione di una copia di SHANK3, che codifica per una proteina master scaffold presente nella densità postsinaptica delle sinapsi eccitatorie. La ridotta espressione di SH3 e dei domini ripetuti multipli dell'anchirina 3 (SHANK3) porta a una riduzione del numero di dendriti e a un'alterazione della trasmissione sinaptica e della plasticità.
