Il siero è il fluido sanguigno liberato da cellule e proteine di coagulazione. È il liquido soprastante ottenuto dopo la coagulazione e la centrifugazione del sangue in un tubo "secco", cioè senza inibitori della coagulazione. A differenza del plasma, che viene ottenuto mediante semplice centrifugazione senza coagulazione precedente (cioè prelevato da un tubo che contiene anticoagulanti), il siero è privo di fattori di coagulazione e fibrinogeno, che vengono consumati dalla coagulazione. Pertanto, il plasma è la componente liquida del sangue che contiene siero ed elementi di coagulazione. Quando questi ultimi vengono eliminati, rimane solo il siero.

A differenza del plasma, il siero non contiene né globuli rossi né bianchi né fibrinogeno. È povero di proteine, in particolare quelle che formano gli altri fattori di coagulazione (che contiene in piccole quantità). Il fibrinogeno o "fattore I" (FI: fattore uno) è un fattore di coagulazione, una proteina nel plasma sanguigno che si trasforma in fibrina durante la coagulazione. Questo fibrinogeno passerà alla forma di fibrina, permettendo così la coagulazione.