Eosinofili
I granulociti eosinofili, solitamente chiamati eosinofili (o, meno comunemente, acidofili), sono globuli bianchi che costituiscono uno dei componenti del sistema immunitario responsabili del combattimento di infezioni e parassiti nei vertebrati. Insieme ai mastociti, controllano anche i meccanismi associati all'allergia e all'asma. Sono granulociti che si sviluppano durante l'ematopoiesi nel midollo osseo prima di migrare nel sangue.
Queste cellule sono eosinofile o "amanti degli acidi": normalmente trasparenti, appaiono rosso mattone dopo la colorazione con eosina, un colorante, utilizzando il metodo di Romanowsky. La colorazione è concentrata in piccoli granuli all'interno del citoplasma cellulare, che contengono molti mediatori chimici, come l'istamina, e proteine come la perossidasi eosinofila, la ribonucleasi (RNase), le desossiribonucleasi, la lipasi, il plasminogeno e la proteina basica maggiore. Questi mediatori vengono rilasciati attraverso un processo chiamato degranulazione a seguito dell'attivazione dell'eosinofilo, e sono tossici sia per i tessuti del parassita che per quelli dell'ospite.
Negli individui sani, gli eosinofili costituiscono circa l'1-6% dei globuli bianchi e hanno dimensioni di circa 12-17 micrometri. Si trovano nella midollare e nella giunzione tra la corticale e la midollare del timo, e nel tratto gastrointestinale inferiore, nell'ovaio, nell'utero, nella milza e nei linfonodi, ma non nei polmoni, nella pelle, nell'esofago o in altri organi interni in condizioni normali. La presenza di eosinofili in questi ultimi organi è associata a malattie. Gli eosinofili persistono in circolo per 8-12 ore e possono sopravvivere nei tessuti per ulteriori 8-12 giorni in assenza di stimolazione.
Sviluppo, migrazione e attivazione :
Gli eosinofili si sviluppano e maturano nel midollo osseo.
Si differenziano da cellule precursori mieloidi in risposta alle citochine interleuchina 3 (IL-3), interleuchina 5 (IL-5) e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF). Gli eosinofili producono e immagazzinano molte proteine dei granuli secondari prima di uscire dal midollo osseo. Dopo la maturazione, gli eosinofili circolano nel sangue e migrano verso i siti infiammatori nei tessuti, o verso i siti di infezione da elminti in risposta a chemochine come CCL11 (eotassina-1), CCL24 (eotassina-2), CCL5 (RANTES) e determinati leucotrieni come il leucotriene B4 (LTB4). In questi siti infettivi, gli eosinofili vengono attivati da citochine di tipo 2 rilasciate da un sottoinsieme specifico di cellule T helper (Th2); IL-5, GM-CSF e IL-3 sono importanti sia per l'attivazione che per la maturazione degli eosinofili.
Funzioni :
Dopo l'attivazione, le funzioni effettrici degli eosinofili includono la produzione di :
- proteine cationiche dei granuli e il loro rilascio tramite degranulazione.
- specie reattive dell'ossigeno come il superossido.
- mediatori lipidici come gli eicosanoidi delle famiglie dei leucotrieni (ad es. LTC4, LTD4, LTE4) e delle prostaglandine (ad es. PGE2).
- enzimi, come l'elastasi.
- fattori di crescita come TGF beta, VEGF e PDGF.
- citochine come IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13 e TNF alfa.
Inoltre, gli eosinofili svolgono un ruolo nella lotta contro le infezioni virali, come evidenziato dall'abbondanza di RNasi che contengono nei loro granuli, e nella rimozione della fibrina durante l'infiammazione. Gli eosinofili, insieme ai basofili e ai mastociti, sono importanti mediatori delle risposte allergiche e della patogenesi dell'asma e sono associati alla gravità della malattia. Combattono anche la colonizzazione da parte di elminti (vermi) e possono essere leggermente elevati in presenza di determinati parassiti. Gli eosinofili sono inoltre coinvolti in molti altri processi biologici, tra cui lo sviluppo della ghiandola mammaria post-puberale, il ciclo estrale, il rigetto di allotrapianti e la neoplasia. Recentemente sono stati anche implicati nella presentazione degli antigeni alle cellule T.
Proteine dei granuli di eosinofili :
In seguito all'attivazione da parte di uno stimolo immunitario, gli eosinofili si degranulano per rilasciare una serie di proteine cationiche dei granuli citotossici in grado di indurre danno e disfunzione tissutale. Queste includono:
La proteina basica maggiore, la perossidasi degli eosinofili e la proteina cationica degli eosinofili sono tossiche per molti tessuti. La proteina cationica degli eosinofili e la neurotossina derivata dagli eosinofili sono ribonucleasi con attività antivirale. La proteina basica maggiore induce la degranulazione dei mastociti e dei basofili ed è implicata nel rimodellamento dei nervi periferici. La proteina cationica degli eosinofili crea pori tossici nelle membrane delle cellule bersaglio, consentendo il potenziale ingresso di altre molecole citotossiche nella cellula, può inibire la proliferazione delle cellule T, sopprimere la produzione di anticorpi da parte delle cellule B, indurre la degranulazione dei mastociti e stimolare le cellule fibroblastiche a secernere muco e glicosaminoglicani. La perossidasi degli eosinofili forma specie reattive dell'ossigeno e intermedi reattivi dell'azoto che promuovono lo stress ossidativo nel bersaglio, causando la morte cellulare per apoptosi e necrosi.