I recettori di tipo Toll (TLR) sono recettori di riconoscimento di pattern (PRR) fondamentali nel sistema immunitario innato, che rilevano i pattern molecolari associati ai patogeni (PAMP) per avviare le risposte immunitarie.
Struttura e Riconoscimento del Ligando
I TLR sono proteine transmembrana con domini extracellulari di ripetizioni ricche in leucina (LRR) per il legame del ligando, una regione transmembrana e un dominio intracellulare di Toll/recettore dell'IL-1 (TIR) per la trasmissione del segnale (Abbas et al., 2021). Ciascun TLR riconosce PAMP specifici; ad esempio, il TLR4 lega il lipopolisaccaride (LPS) dei batteri Gram-negativi, mentre il TLR3 rileva l'RNA virale a doppio filamento. Il legame del ligando induce la dimerizzazione del recettore, avviando la trasduzione del segnale.
Vie di Segnalazione
L'attivazione dei TLR innesca la segnalazione intracellulare attraverso proteine adattatrici, principalmente MyD88 e TRIF (Abbas et al., 2021). La via dipendente da MyD88, utilizzata dalla maggior parte dei TLR, attiva l'NF-κB, portando alla produzione di citochine proinfiammatorie (es. TNF-α, IL-6). Il TLR3 e, in alcuni casi, il TLR4 utilizzano la via dipendente da TRIF per indurre interferoni di tipo I, fondamentali per l'immunità antivirale. Queste vie amplificano le risposte immunitarie ma richiedono una regolazione per prevenire un'infiammazione eccessiva (Figura 1).
Figura 1: Struttura, localizzazione e specificità dei recettori di tipo Toll dei mammiferi (Abbas et al., 2022)
Riferimenti:
Abbas, A.K., Lichtman, A.H. and Pillai, S., 2021. Cellular and Molecular Immunology, 10e.
