La topologia è importante: il peptide ciclico permea la membrana cutanea più facilmente rispetto all'analogo lineare
Introdução
A barreira cutânea externa limita a difusão da maioria das moléculas. Utilizando modelos personalizados do stratum corneum baseados em lipidómica precisa, comparámos análogos peptídicos cíclicos e lineares.
O nosso fluxo de trabalho de simulação avançado revelou diferenças claras na estabilidade conformacional, hidratação e permeabilidade passiva.
Métodos
Modelação de péptidos
Modelação do ambiente
- ⇒ Esteróis
- ⇒ Ceramidas
- ⇒ Ácidos gordos livres
- x Cardiolipinas
- x Fosfolípidos
- x Fosfoesfingolípidos
Stratum Corneum
Simulações MD biased
Nas simulações MD padrão, as moléculas evoluem naturalmente, mas eventos raros como atravessar uma membrana ou ligação podem demorar demasiado. MD biased adiciona uma força direcionadora para acelerar estes processos, permitindo quantificar a sua probabilidade através da paisagem de energia livre.
Avaliação da permeabilidade
D refere-se ao coeficiente de difusão
P refere-se ao coeficiente de permeabilidade
Resultados entregues
- Descritores quantitativos chave:
- Energia livre (FE),
- Coeficiente de permeabilidade (log P)
- Mecanismos moleculares
- Estratégia de otimização
Resultados & Discussão
O péptido cíclico permaneceu compacto e rígido. Em contraste, o análogo linear explorou um espaço conformacional mais amplo, desde estruturas estendidas até em forma de U, o que retardou a sua permeação passiva. O gráfico 2D (à direita) de extensão molecular vs. profundidade de inserção destaca estas diferenças: o péptido cíclico manteve uma estrutura estável durante a permeação, enquanto o análogo linear sofreu alterações conformacionais que afetaram o seu estado de hidratação e, consequentemente, a sua permeação. A análise de permeabilidade confirmou que a forma cíclica é muito mais permeável, com valores de log P que diferem em cerca de 19 ordens de grandeza.
Este estudo foi realizado por : Lucas Meyer
A Lucas Meyer Cosmetics desenvolve e fornece ingredientes ativos de alto valor, funcionais e sistemas de entrega para a indústria cosmética e de cuidados pessoais, baseados em investigação robusta e ciência de formulação. O seu trabalho científico aproveita a expertise em fosfolípidos, extratos botânicos, péptidos e biotecnologia para conceber ingredientes que apoiam a saúde da pele e do cabelo – direcionados para problemas como envelhecimento, stress ambiental, função de barreira e inflamação. A empresa mantém laboratórios globais de I&D e aplicações que ajudam a transformar ativos crus em formulações estáveis, eficazes e prontas para o mercado, oferecendo suporte técnico e regulatório juntamente com inovação. Através de uma abordagem científica e consciente da sustentabilidade, a Lucas Meyer Cosmetics visa oferecer soluções cosméticas que combinem eficácia, segurança e respeito pela fisiologia natural da pele.
Saiba mais sobre o nosso serviço ; Modeling solution
