Come può un test funzionale aiutare a studiare l'effetto sinergico negli studi clinici oncologici?

Come può un test funzionale aiutare a studiare l'effetto sinergico negli studi clinici oncologici?

 Esempio di Oncogramma®

 Introduzione

In una precedente nota applicativa abbiamo analizzato l'interesse di utilizzare una diagnostica complementare funzionale (CoDx), l'Oncogramma, per migliorare la selezione dei pazienti negli studi clinici di fase III per nuovi farmaci in oncologia.1. Questo studio precedente si basava su dati di letteratura che indicavano che1:

  • Il tasso di successo degli studi clinici (dalla fase I all'approvazione) per un nuovo farmaco in oncologia è inferiore al 4%2.
  • Il 62% degli studi clinici di fase III in oncologia non ha ottenuto risultati statisticamente significativi2.
  • La ragione principale del fallimento degli studi clinici è la mancanza di efficacia clinica (40%-50%)3.
  • Selezionare la popolazione trattata negli studi clinici di fase III in oncologia, con un approccio basato sui biomarcatori, moltiplicando per 2 il tasso di successo2.

 

Sulla base di questi dati, abbiamo illustrato il vantaggio di utilizzare l'Oncogramma, un saggio funzionale standardizzato, che permette di valutare quantitativamente le capacità antitumorali di una molecola direttamente su cellule tumorali primarie (coltura 2D) estratte dal tumore di un paziente; con una predittività superiore all'80%, per migliorare la selezione dei pazienti trattati con un nuovo farmaco negli studi clinici di fase III in Oncologia. 1,4–8.

In relazione al moltiplicarsi delle modalità di trattamento delle malattie oncologiche (chemioterapia, ormonoterapia, radioterapia, immunoterapia, trattamento laser, terapia mirata,...), diversi studi hanno riportato i risultati migliori della combinazione di due o più composti rispetto all'uso di singoli farmaci9. Studi recenti hanno discusso sulle difficoltà di valutazione degli effetti sinergici dei trattamenti antitumorali, a causa dell'assenza di un modello di riferimento standard per la valutazione delle sinergie 9.

In questa nuova nota applicativa, discutiamo l'interesse di utilizzare l'Oncogramma per migliorare la selezione dei pazienti nell'ambito di studi sinergici in studi clinici di fase III in oncologia.

1. Studio clinico sinergico

Negli ultimi decenni abbiamo osservato un'evoluzione nel trattamento del cancro, passando da agenti citotossici relativamente aspecifici a terapie selettive e basate su meccanismi. Inizialmente, i chemioterapici contro il cancro sono stati identificati per la loro capacità di uccidere le cellule in rapida divisione. Questi farmaci, sebbene limitati dalla loro tossicità e dalle resistenze spesso acquisite, rimangono il trattamento più prescritto contro il cancro. Negli ultimi anni, grazie al miglioramento delle conoscenze sulla patogenesi del cancro, sono arrivati nuovi trattamenti, come gli agenti mirati e l'immunoterapia del cancro10.

Le attuali terapie antitumorali comprendono una varietà di strategie, con un trattamento unico o una combinazione di due o più tipi di trattamento, determinata da un'ampia gamma di criteri come il tipo di cancro, lo stadio del tumore e le caratteristiche del paziente11.

Il National Cancer Institute elenca i tipi di trattamento del cancro come segue11:

  • Chemioterapia
  • Terapia ormonale
  • Ipertermia
  • Immunoterapia
  • Terapia fotodinamica
  • Radioterapia
  • Trapianto di cellule staminali
  • Chirurgia
  • Terapia mirata

Se il trattamento con un unico farmaco può essere sufficiente, studi recenti hanno riportato i risultati migliori delle combinazioni di due o più composti rispetto all'uso di singoli farmaci10. Inoltre, in alcuni approcci terapeutici vengono attualmente utilizzate combinazioni di trattamenti. Molti tumori solidi avanzati sono ora trattati con combinazioni di più farmaci (oltre alla chirurgia e alle radiazioni, se del caso)12. Ad esempio, possiamo trovare le combinazioni di farmaci utilizzate nel trattamento del cancro al colon13 sul sito web del NIH .

Possiamo classificare le combinazioni di trattamenti contro il cancro del colon-retto come segue:

► Combinazioni di chemioterapia: CAPOX, FOLFIRI, FOLFOX, FU-LV, XELIRI, XELOX

► Chemioterapici + combinazione di anticorpi primari anti-VEGF: Folfiri-Bevecizumab (Acido folinico + Fluorouracile + Irinotecan cloridrato + Bevacizumab), quindi tre chemioterapici e un anticorpo primario anti-VEGF.

► Combinazione di chemioterapici + anticorpo primario anti-EGFR: Folfiri-Cetuximab: (Acido folinico + Fluorouracile + Irinotecan cloridrato + Cetuximab), quindi tre chemioterapici e un anticorpo primario anti-EGFR.

Questi tre tipi di combinazioni illustrano le difficoltà di creare e analizzare studi clinici per studiare gli effetti sinergici. Infatti, non è possibile utilizzare la stessa metodologia per analizzare:

  • Una combinazione di farmaci (chemioterapici e/o anticorpi) in cui tutti i farmaci hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali.
  • Una combinazione di farmaci (chemioterapici e/o anticorpi) in cui solo pochi farmaci hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali e altri sul microambiente tumorale (angiogenesi) o sul sistema immunitario del modulo.
  • Una combinazione di farmaci (chemioterapici e/o anticorpi) in cui solo pochi farmaci hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali e altri hanno un effetto complesso, come l'effetto diretto sulle cellule tumorali + l'effetto sul microambiente (ad esempio, anti-EGFR) e/o + la modulazione del sistema immunitario (ad esempio, anti-PD-L1).

Per questa nota applicativa, abbiamo scelto di descrivere come Oncogramme possa essere d'aiuto per gli studi sinergici durante la sperimentazione clinica di fase III in oncologia, utilizzando due esempi:

  • Con una combinazione di farmaci (chemioterapici e/o anticorpi), in cui tutti i farmaci hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali.
  • Con la combinazione di farmaci (chemioterapici e/o anticorpi) in cui solo pochi farmaci hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali e altri sul microambiente tumorale (angiogenesi) o modulano il sistema immunitario

2. Oncogramme®, piattaforma di test diagnostici funzionali complementari per studi clinici

L'Oncogramme®  è un test funzionale che consiste nel misurare la mortalità indotta dalla terapia su cellule tumorali primarie 2D del paziente, utilizzando la microscopia a fluorescenza. Questo test è completamente standardizzato e consente di ottenere affidabilità e un'elevata percentuale di successo.

L'Oncogramma®è una piattaforma tecnologica standardizzata, basata su 3 pilastri:

In primo luogo, una procedura standardizzata di trattamento del tumore che sia stata correlata con i dati clinici.

In secondo luogo, un kit di terreni di coltura e reagenti proprietari per l'invio del campione, la dissociazione e la coltura specifica di cellule tumorali primarie.

Infine, un algoritmo proprietario per il conteggio automatico correlato ai dati clinici4–8.

Questi tre pilastri di Oncogramme® consentono di ottenere oltre l'80% di predittività4. Questa piattaforma tecnologica è stata sviluppata da Oncomedics per il CRC, la mammella, l'ovaio, il glioblastoma e il polmone ed è pronta per lo sviluppo di nuove localizzazioni tumorali.

Il protocollo tecnico di Oncogramme® (Fig. 1) si svolge in meno di 15 giorni. La procedura inizia il giorno 1 con la biopsia o l'escissione del tumore da parte di un chirurgo. Il tumore asportato viene inviato al laboratorio di patologia, che lo separa in più parti, una delle quali è dedicata all'Oncogramme®. La parte tumorale viene posta in un terreno di conservazione con una formulazione proprietaria, che preserva la vitalità delle cellule per 48 ore a 4°C, ovvero il tempo necessario per la spedizione del campione dall'ospedale al laboratorio. Una volta in laboratorio, il tumore viene dissociato utilizzando un terreno proprietario, che consente la dissociazione con un'elevata vitalità cellulare (>80%) e la preservazione dalla contaminazione in oltre il 95% dei casi. Successivamente, le cellule tumorali ottenute vengono coltivate in un altro terreno proprietario, che consente la purificazione della popolazione cellulare e il suo arricchimento. Dopo la coltura, le cellule tumorali del paziente vengono messe in contatto con i diversi chemioterapici e la morte cellulare indotta viene analizzata con un sistema di colorazione a doppia fluorescenza. Segue la stesura di un rapporto che presenta il profilo di risposta standardizzato del tumore del paziente. Il medico può quindi scegliere il trattamento identificato come il più efficace per le cellule tumorali del paziente con una predittività dell'84%.


 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 1: Panoramica della procedura sperimentale Oncogramme® , dalla chirurgia alla lettura. I campioni vitali sono stati recuperati e processati per ottenere colture primarie che sono state successivamente utilizzate per la realizzazione dell'Oncogramma® mediante esposizione a farmaci chemioterapici e analisi della morte cellulare. L'intero decorso è stato inferiore a 2 settimane I risultati dell'Oncogramma® sono un diagramma che mostra il tasso quantitativo di sensibilità o resistenza del tumore del paziente alle diverse chemioterapie. Nella Fig. 2, possiamo osservare come esempio per il tumore del colon-retto metastatico Oncogramma (CE-IVD), i risultati di un tumore non sensibile a 5FU + acido folico e sensibile a Folfirinox, Folfox e Folfiri. La massima sensibilità del tumore si osserva con Folirinox.

Il punto cruciale per CRCm Oncogramme® (CE-IVD) è che l'utilizzo di questo test funzionale consente di passare da meno del 50% di possibilità di risposta alla chemioterapia di prima linea14 all'84% di possibilità di risposta alla chemioterapia di seconda linea4. Quindi, senza Oncogramme®, il paziente ha una possibilità su due di ricevere una chemioterapia efficace in prima linea.14. Con un trattamento che, secondo l'Oncogramma®, aumenta la morte cellulare delle cellule tumorali del paziente, quest'ultimo ha l'84% di possibilità di avere un tumore effettivamente colpito4.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 2: Esempio di risultati grafici di Oncogramme® per il cancro colorettale metastatico (CE-IVD)

 

3. Come può Oncogramme® garantire studi sinergici durante gli studi clinici di fase III in oncologia?

 

In oncologia, la fase III di uno studio clinico è un passaggio cruciale nel processo di sviluppo di un farmaco, perché rappresenta la fase più costosa e richiede molto tempo prima di ottenere i risultati. Inoltre, la fase III confronta un nuovo trattamento con lo standard di cura. Su questo punto specifico, la letteratura ha evidenziato come sia difficile identificare, per un nuovo farmaco, una differenza statistica rispetto allo standard di cura14. A titolo di esempio, uno studio su 1245 studi clinici in oncologia tra il 1° gennaio 2000 e il 31 ottobre 2015 evidenzia solo il 35,5% (SE 1,4%) di successo dalla fase III all'approvazione. L'uso di un biomarcatore può migliorare il tasso di successo degli studi di fase III dal 33,6% (SE 1,4%) senza un biomarcatore e un approccio al 63,6% (SE 5,5%) con un biomarcatore2. Tuttavia, anche in presenza di un biomarcatore, quasi il 40% degli studi clinici di fase III fallisce, la metà dei quali per mancanza di efficacia14.

Abbiamo già pubblicato come l'elevata predittività dei saggi funzionali CSRA possa migliorare il tasso di successo degli studi clinici in oncologia1. Per andare oltre, spieghiamo come l'elevata predittività di Oncogramme® La piattaforma tecnologica può aiutare le aziende farmaceutiche e biotecnologiche a garantire studi sinergici durante la sperimentazione clinica di fase III in oncologia, con due esempi:

  • Con una combinazione di farmaci (chemioterapici e/o anticorpi) in cui tutti i farmaci hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali (Fig. 3).
  • Con una combinazione di farmaci (chemioterapici e/o anticorpi) in cui solo pochi farmaci hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali e altri nel microambiente del cancro (angiogenesi) o nel sistema immunitario del modulo (Fig. 4).

 

A) Combinazione di farmaci 1: tutti i farmaci della combinazione hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali.

 

Questo studio clinico studia l'effetto di un nuovo farmaco, descritto con un effetto tossico diretto nelle cellule tumorali durante gli studi preclinici, e il suo potenziale effetto sinergico con due chemioterapici standard di cura (Folfox e Folfiri) in pazienti randomizzati a CRCm.

In un classico studio clinico oncologico sinergico di fase III per un nuovo farmaco anti-CRCm (Fig. 3A), i pazienti randomizzati sono separati in due bracci. Il primo braccio con metà dei pazienti randomizzati, trattati con il nuovo farmaco e lo standard di cura (Folfox o Folfiri). Il secondo, con l'altra metà dei pazienti, trattati solo con lo standard di cura (Folfox o Foliri). Se decidiamo di aggiungere 300 pazienti randomizzati allo studio clinico, 150 pazienti ricevono la cura standard (Folfox o Folfiri). Come pubblicato in precedenza, con Folox o Folfiri si osserverà una risposta dei pazienti in prima linea in meno del 50% dei casi14. Quindi, su 150 pazienti trattati con Folfox o Folfiri, l'NR (numero di pazienti che rispondono al farmaco) potrebbe essere 75. Anche per il nuovo farmaco + Folfox o Folfiri, testiamo 150 pazienti. Per ottenere il successo di uno studio clinico, il nuovo farmaco + lo standard di cura devono avere più del 50% di risposte positive. Esiste quindi un elevato rischio di non ottenere una differenza statistica tra i risultati del nuovo farmaco + standard di cura e quelli del solo standard di cura, con conseguente fallimento dello studio clinico.

La nostra proposta, per migliorare il tasso di successo di questo studio clinico, consiste nell'aggiungere un Oncogramma® nel braccio del nuovo farmaco, prima di trattare i pazienti con il nuovo farmaco + Folfox o Folfiri (Fig. 3B). Abbiamo scelto di creare uno studio con 300 pazienti randomizzati, 100 pazienti nel braccio di cura standard, 200 pazienti nel braccio del nuovo farmaco. In questo nuovo studio clinico, il braccio di cura standard, con Folfox e Folfiri, rimane a meno del 50% dei pazienti rispondenti14. Se trattiamo 100 pazienti, circa 48 potrebbero avere un effetto farmacologico reale. Per il braccio nuovo farmaco + standard di cura, possiamo eseguire nuovo farmaco + Folfox o Folfiri determinato dall'Oncogramma® su 200 pazienti randomizzati. Questa prima fase farà uscire tutti i pazienti che non rispondono al nuovo farmaco + standard di cura, con una predittività dell'84%4. Se l'efficacia della combinazione nuovo farmaco + standard di cura è qualcosa come il 50%, la metà dei 200 pazienti randomizzati, identificati come tumori non sensibili al nuovo farmaco + Folfox o al Folfiri determinati dall'Oncogramma®, sarà eliminata. Per questo esempio, scegliamo di escludere 104 pazienti che non rispondono al nuovo farmaco + standard di cura. Quindi, solo i pazienti identificati con un tumore sensibile utilizzando l'Oncogramma®, 96 pazienti in questo esempio, riceveranno il trattamento con il nuovo farmaco + lo standard di cura. Poiché la predittività dell'Oncogramme® sul tumore del colon-retto metastatico è dell'84%, osserveremo un effetto reale del nuovo farmaco + standard di cura sull'84% dei pazienti trattati. Quindi, circa 72 pazienti rispondenti su 96 pazienti trattati. In questo caso, possiamo identificare una reale differenza statistica rispetto allo standard di cura (meno del 50% dei pazienti rispondenti per lo standard di cura contro l'84% dei pazienti rispondenti per il Nuovo Farmaco).

Questo esempio illustra che Oncogramme® migliora drasticamente le possibilità di successo di uno studio clinico sinergico di fase III, selezionando il nuovo farmaco + i tumori che rispondono allo standard di cura e assicurando la sperimentazione clinica di fase III, se tutti i farmaci hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali.

Un altro grande vantaggio: l'uso dell'Oncogramme® riduce drasticamente il numero di pazienti che non rispondono alla combinazione nuovo farmaco + standard di cura e che ricevono il nuovo farmaco + Folfox o Folfiri senza alcun effetto sul tumore, ma con effetti collaterali del nuovo farmaco.

Nello studio classico, il 50% dei pazienti trattati con il nuovo farmaco riceve il nuovo farmaco senza effetto antitumorale. Utilizzando l'Oncogramme®, solo il 16% dei pazienti trattati con il nuovo farmaco riceve il nuovo farmaco senza effetto antitumorale.

 

A

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 3A: Studio sinergico classico di fase III per un nuovo farmaco anti-CRC con effetto tossico diretto sulle cellule tumorali in combinazione con la chemioterapia classica (Folfox o Folfiri).

 

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Figura 3B: Studio sinergico di fase III per un nuovo farmaco anti-CRC con effetto tossico diretto sulle cellule tumorali in combinazione con la chemioterapia classica (Folfox o Folfiri), compresa la selezione dei pazienti mediante il CRC Oncogramme®.

 

B) Combinazione di farmaci 2: solo alcuni farmaci della combinazione hanno un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali

 

Questo studio clinico studia l'effetto di un nuovo farmaco, descritto senza effetti tossici diretti sulle cellule tumorali durante gli studi preclinici, e il suo potenziale effetto sinergico con due chemioterapici standard (Folfox e Folfiri) in pazienti randomizzati con CRCm. Questo nuovo farmaco può, ad esempio, avere un effetto sul microambiente tumorale (ad esempio, anti-VEGF) o come immunomodulatore.

In un classico studio clinico oncologico sinergico di fase III per un nuovo farmaco anti-CRCm (Fig4A), i pazienti randomizzati vengono divisi in due bracci.

In un classico studio clinico oncologico sinergico di fase III per un nuovo farmaco anti-CRCm (Fig4A), i pazienti randomizzati vengono divisi in due bracci.

La seconda, con l'altra metà dei pazienti, trattata solo con la terapia standard (Folfox o Foliri). Se decidiamo di aggiungere 300 pazienti randomizzati allo studio clinico, 150 pazienti ricevono la cura standard (Folfox o Folfiri).

Come pubblicato in precedenza, con Folox o Folfiri si osserva una risposta del paziente in prima linea in meno del 50% dei casi14. Quindi, su 150 pazienti trattati con Folfox o Folfiri, il NR (numero di pazienti che rispondono al farmaco) potrebbe essere 75. Anche per il nuovo farmaco + Folfox o Folfiri, testiamo 150 pazienti. Per ottenere il successo di uno studio clinico, il nuovo farmaco + lo standard di cura devono avere più del 50% di risposte positive. Quindi, c'è un alto rischio di non ottenere una differenza statistica tra i risultati del nuovo farmaco + standard di cura e i risultati del solo standard di cura, quindi un fallimento dello studio clinico.

La nostra proposta, per migliorare il tasso di successo di questo studio clinico, consiste nell'aggiungere l'Oncogramme® nel braccio nuovo farmaco + standard di cura, prima di trattare i pazienti con il nuovo farmaco + Folfox o Folfiri (Fig4B). Poiché il nuovo farmaco non ha un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali, non è possibile includerlo in un Oncogramma®. Abbiamo scelto di creare uno studio con 300 pazienti randomizzati, 100 pazienti nel braccio di cura standard e 200 pazienti nel braccio del nuovo farmaco. In questo nuovo studio clinico, il braccio di cura standard, con Folfox e Folfiri, rimane a meno del 50% dei pazienti rispondenti14. Se trattiamo 100 pazienti, circa 48 potrebbero avere un effetto farmacologico reale. Per il braccio nuovo farmaco + standard di cura, possiamo eseguire l'oncogramma con Folfox o Folfiri su 200 pazienti randomizzati. Questa prima fase eliminerà tutti i pazienti che non rispondono alla cura standard, con una predittività dell'84%4. Poiché l'efficacia di Folfox e Folfiri è inferiore al 50%14, una metà dei 200 pazienti randomizzati, identificati come tumori non sensibili a Folfox o Folfiri utilizzando l'Oncogramma®, saranno eliminati. Per questo esempio, abbiamo scelto di escludere 104 pazienti che non rispondono alle cure standard. Quindi, solo i pazienti identificati con un tumore sensibile a Folfox o Folfiri utilizzando l'Oncogramma®, 96 pazienti, in questo esempio, riceveranno il trattamento con il nuovo farmaco + lo standard di cura. Poiché la predittività dell'Oncogramma® sul cancro del colon-retto metastatico è dell'84%, osserveremo un effetto reale di Folfox o Folfiri nell'84% dei pazienti trattati con standard di cura + nuovi farmaci. Quindi, come l'Oncogramma® selezionati i pazienti che rispondono alla terapia standard, sarà facile studiare il reale effetto sinergico del nuovo farmaco con la terapia standard.

Questo esempio illustra che Oncogramme® migliora drasticamente le possibilità di successo nello studio clinico sinergico di fase III, selezionando i tumori che rispondono allo standard di cura e assicurando la sperimentazione clinica di fase III se solo una parte dei farmaci ha un effetto tossico diretto sulle cellule tumorali.

L'altro grande vantaggio è che l'uso di Oncogramme riduce drasticamente il numero di pazienti che non rispondono alla combinazione di cure standard e che ricevono il nuovo farmaco + Folfox o Folfiri senza alcun effetto della cura standard contro il loro tumore, ma con effetti collaterali.

 

A.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 4A: Studio sinergico classico di fase III per un nuovo farmaco anti-CRC senza effetto tossico diretto sulle cellule tumorali in combinazione con la chemioterapia classica (Folfox o Folfiri).

 

 

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Figura 4B: Studio sinergico di fase III per un nuovo farmaco anti-CRC senza effetto tossico diretto sulle cellule tumorali in combinazione con la chemioterapia classica (Folfox o Folfiri), compresa la selezione dei pazienti mediante CRC Oncogramme®.

 

Discussione

 

Uno studio clinico oncologico è un processo lungo e costoso con un'alta percentuale di fallimenti3. Da anni, la strategia dei biomarcatori, tramite Cdx, cerca di ridurre l'alto tasso di fallimenti clinici, legati alla mancanza di efficacia clinica (40%-50% dei fallimenti degli studi clinici)3. Questo approccio, specifico per la fase III degli studi clinici oncologici, ha aumentato il tasso di successo dal 33,6% senza biomarcatore al 63,6% con i biomarcatori2. Tuttavia, il tasso di fallimento della fase III rimane elevato.

In questa nota applicativa, proponiamo un nuovo approccio per migliorare il tasso di successo degli studi clinici sinergici in oncologia:

Utilizzo di un test funzionale CoDx CSRA per migliorare la selezione dei pazienti durante la fase III degli studi clinici in oncologia.

 

L'elevata predittività (oltre l'80%)15 di saggi funzionali CSRA permettono di:

  • Garantire e aumentare il tasso di successo degli studi clinici sinergici di fase III in oncologia, selezionando con una predittività superiore all'80% i pazienti che rispondono a un farmaco con effetto antitumorale diretto.
  • Diminuire il numero di pazienti, inclusi in uno studio clinico di fase III in oncologia, che ricevono un farmaco come trattamento senza alcun effetto antitumorale sulle loro cellule tumorali.
  • Aumentare il valore del nuovo farmaco antitumorale con una CoDx associata
  • Lavorare sul riposizionamento dei farmaci identificando nuove popolazioni rispondenti

Siamo convinti che l'Oncogramma® è il miglior candidato CSRA per lo studio clinico di fase III in oncologia perché :

  •  Oncogramme® è una piattaforma tecnologica standardizzata e facile da sviluppare, convalidata da dati clinici.
  •  Elevata predittività dei risultati di Oncogramme® (oltre l'84% di predittività)4
  • L'Oncogramma® è in grado di prevedere l'attività antitumorale non solo per i chemioterapici, ma anche per tutti i farmaci con effetto diretto sulle cellule tumorali (immunoterapia, ADC,...).
  • L'Oncogramma® può prevedere un effetto sinergico come chemioterapia + chemioterapia o chemioterapia + immunoterapia, selezionando i pazienti che rispondono a un farmaco con un effetto antitumorale diretto.
  • Pronti per il test funzionale IVD: Cancro del colon-retto (IVD); Seno e Ovaio (pronti per IVD); Polmone, Glioblastoma, Prostata,... (In corso)
  • Lunga esperienza di lavoro con aziende biotecnologiche e farmaceutiche
  • Ricerca e sviluppo eseguiti internamente ai laboratori di Oncomedics. Il test Oncogramme® può essere eseguito da uno dei principali laboratori di diagnostica clinica europei.

 

Riferimenti:

1.    Gesbert, G. Optimize patient inclusion in oncology clinical studies using a functional assay and reduce the chances of clinical studies failures.  Oncogramme example.

2.    Wong, C. H., Siah, K. W. & Lo, A. W. Estimation of clinical trial success rates and related parameters. Biostatistics 20, 273–286 (2019).

3.    Sun, D., Gao, W., Hu, H. & Zhou, S. Why 90% of clinical drug development fails and how to improve it? Acta Pharm. Sin. B 12, 3049–3062 (2022).

4.    Bounaix Morand du Puch, C. et al. Chemotherapy outcome predictive effectiveness by the Oncogramme: pilot trial on stage-IV colorectal cancer. J. Transl. Med. 14, 10 (2016).

5.    Giraud, S., Bounaix Morand du Puch, C., Fermeaux, V., Guillaudeau, A. & Lautrette, C. Oncogramme responses of breast tumour cells treated with herceptin correlate with HER2/C-ERB B2 pathological status. Anticancer Res. 32, 1323–1325 (2012).

6.    Giraud, S., Loum, E., Bessette, B., Fermeaux, V. & Lautrette, C. Oncogramme, a new promising method for individualized breast tumour response testing for cancer treatment. Anticancer Res. 31, 139–145 (2011).

7.    Mathonnet, M. et al. ONCOGRAM: study protocol for the evaluation of therapeutic response and survival of metastatic colorectal cancer patients treated according to the guidelines of a chemosensitivity assay, the Oncogramme®. Trials 22, 556 (2021).

8.    Loum, E. et al. Oncogramme, a new individualized tumor response testing method: application to colon cancer. Cytotechnology 62, 381–388 (2010).

9.    Duarte, D. & Vale, N. Evaluation of synergism in drug combinations and reference models for future orientations in oncology. Curr. Res. Pharmacol. Drug Discov. 3, 100110 (2022).

10.  Vanneman, M. & Dranoff, G. Combining immunotherapy and targeted therapies in cancer treatment. Nat. Rev. Cancer 12, 237–251 (2012).

11.  National Cancer Institute. Types of Cancer Treatment. (2015).

12.  Plana, D., Palmer, A. C. & Sorger, P. K. Independent Drug Action in Combination Therapy: Implications for Precision Oncology. Cancer Discov. 12, 606–624 (2022).

13.  Drugs Approved for Colon and Rectal Cancer. (2022).

14.  Maeda, H. & Khatami, M. Analyses of repeated failures in cancer therapy for solid tumors: poor tumor‐selective drug delivery, low therapeutic efficacy and unsustainable costs. Clin. Transl. Med. 7, (2018).

15.  Morand du Puch, C. B. et al. Benefits of functional assays in personalized cancer medicine: more than just a proof-of-concept. Theranostics 11, 9538–9556 (2021).