Le dimycolate de tréhalose (TDM), également appelé facteur cordonal, est un glycolipide mycobactérien hautement virulent composé de tréhalose (α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside) estérifié en position 6 des deux unités par des acides mycoliques. Il constitue un composant majeur de l’enveloppe cellulaire des mycobactéries exposé à la surface. Le TDM participe à la formation des cordons bactériens, à l’induction des granulomes et à la modulation des réponses macrophagiques de l’hôte, élargissant ainsi la diversité fonctionnelle des glycolipides bactériens au-delà des structures classiques de type lipopolysaccharide.
Structure chimique
Le dimycolate de tréhalose est constitué d’un noyau tréhalose non réducteur symétriquement acylé par deux acides mycoliques à longue chaîne. La longueur totale des chaînes carbonées varie généralement entre C60 et C80 par molécule, avec des segments α-ramifiés d’environ 24 à 26 carbones et des chaînes méromycolates de 36 à 54 carbones pouvant contenir des insaturations Δ2–6 cis/trans, des groupes hydroxyles ou des substitutions cétoniques. La formule moléculaire estimée est approximativement C130H250O15 avec une masse moléculaire proche de 2000 Da, bien qu’une hétérogénéité structurelle naturelle existe en raison des variations des sous-classes d’acides mycoliques, notamment les mycolates α, les méthoxymycolates et les cétomycolates, qui influencent l’activité biologique et la toxicité. L’imagerie microscopique des cellules mycobactériennes révèle des agrégats bactériens en forme de bâtonnets formant des structures cordonales serpentines, un phénotype stabilisé par des monocouches de surface enrichies en dimycolate de tréhalose.
Propriétés biophysiques
Le dimycolate de tréhalose est un glycolipide amphiphile caractérisé par un domaine hydrophobe exceptionnellement étendu favorisant l’auto-assemblage en monocouche aux interfaces hydrophobe–hydrophile. En milieu aqueux, le TDM peut s’organiser en structures micellaires ou multilamellaires présentant une forte résistance à la déshydratation. Ce lipide présente une stabilité de transition thermique relativement élevée, avec un comportement de fusion généralement observé au-dessus de 60 °C, reflétant un empilement cristallin très ordonné au sein des assemblages lipidiques. Le TDM est soluble dans les solvants organiques tels que les mélanges chloroforme–méthanol et présente des valeurs de rotation optique rapportées autour de [α]D +32° à +35° dans des conditions standardisées.
