T-cell Immunoglobulin and Mucin-Domain-Containing Molecule-3 (TIM-3), gecodeerd door het HAVCR2-gen en ook bekend als CD366, is een immuuncheckpoint-receptor die behoort tot de immunoglobuline-superfamilie. Het komt voornamelijk tot expressie op immuuncellen en speelt een belangrijke rol bij de regulatie van immuunresponsen.

Oorspronkelijk geïdentificeerd door homologie met moleculen die betrokken zijn bij studies naar de hepatitis A-virusreceptor, heeft vervolgonderzoek vastgesteld dat TIM-3 bij mensen primair functioneert als een immuunregulerende receptor in plaats van een feitelijke receptor voor virale toegang.

Biologische betekenis van TIM-3 / HAVCR2

• TIM-3 wordt gecodeerd door het HAVCR2-gen en komt induceerbaar tot expressie op geactiveerde CD4⁺ en CD8⁺ T-lymfocyten, natural killer (NK)-cellen en subgroepen van myeloïde cellen onder inflammatoire omstandigheden.
• Het functioneert als een inhiberende immuuncheckpoint-receptor die betrokken is bij de regulatie van immuunactivatie, perifere tolerantie en immuunhomeostase.
• Binding van TIM-3 aan liganden zoals galectine-9 moduleert de T-cel effectorfunctie, wat leidt tot verminderde cytokineproductie en verstoorde proliferatieve responsen.
• TIM-3 wordt vaak geassocieerd met T-cel uitputtingsfenotypes (exhaustion), met name bij chronische infecties en kanker, vaak in combinatie met andere inhiberende receptoren zoals PD-1.
• Andere liganden, waaronder fosfatidylserine en CEACAM1, dragen naar verluidt bij aan door TIM-3 gemedieerde immuunregulerende paden, hoewel hun relatieve functionele bijdragen kunnen variëren afhankelijk van de biologische context.

Relevantie in de hematopathologie en tumorimmunologie

• TIM-3 expressie is onderzocht in de context van de micro-omgeving van tumoren, waaronder hematologische maligniteiten zoals lymfomen en leukemieën.
• De expressie op tumor-infiltrerende lymfocyten is geassocieerd met immuundysfunctie en kenmerken die consistent zijn met T-cel uitputting.
• In onderzoeksomgevingen wordt immunohistochemische detectie van TIM-3 gebruikt om de karakterisering van het immuuncheckpoint-landschap te ondersteunen en om de interacties tussen tumor en immuunsysteem in weefselbiopten te bestuderen.
• Huidig bewijs ondersteunt de rol ervan primair als een translationele en experimentele biomarker, in plaats van een zelfstandige routinediagnostiek of classificatiemarker in de hematopathologie.

Anti-TIM-3 (HAVCR2) CE/IVD-antilichamen voor IHC – belangrijkste kenmerken

• Gevalideerd voor gebruik op met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselcoupes.
• Ontworpen voor specifieke detectie van TIM-3 (CD366) eiwitexpressie in immunohistochemische toepassingen.
• Ondersteunt onderzoeks- en diagnostische laboratoriumworkflows, met name in studies naar immuuncheckpoint-biologie en profilering van de tumormicro-omgeving.
• Producten met een CE/IVD-label (waar van toepassing) zijn bedoeld voor gebruik in overeenstemming met de relevante regelgevingskaders voor in-vitrodiagnostische toepassingen.