ERG, het ETS-verwante gen, behoort tot de ETS-familie die een belangrijke rol speelt bij celontwikkeling, differentiatie, proliferatie, apoptose en weefselremodellering. Deze familie van transcriptiefactoren omvat ongeveer 30 leden die een sterk geconserveerd DNA-bindend domein (ETS-domein) delen en van elkaar verschillen in andere domeinen (zoals afwezigheid of aanwezigheid van het Pointed/SAM-domein) en dus worden onderscheiden in sub-families. De afwijkende expressie van verschillende ETS-eiwitten is betrokken bij de ontwikkeling en progressie van tumoren. ERG behoort tot de Erg/Fli-1 subfamilie. De betrokkenheid ervan bij menselijke kankers is uitgebreid bestudeerd. ERG is gekoppeld aan normale processen zoals mesodermvorming en blijkt functionele complexen te vormen met Jun/Fos, waarbij de resulterende ternaire complexen de expressie reguleren van eiwitten zoals metalloprotease-1 (MMP-1) en MMP-3. EWS-ERG, of EWS-Fli-1 fusie, is een kenmerk van Ewing-sarcoom. TMPRSS2-ERG-fusie, die optreedt als gevolg van translocaties en interstitiële deleties, is betrokken bij agressieve vormen van prostaatkanker. Tachtig procent van de prostaattumoren bevat genomische fusies van TMPRSS2 en leden van de ETS-familie van transcriptiefactoren. Daarvan bevat ongeveer 50% TMPRSS2-ERG fusies. Interessant is dat prostaatkankers met TMPRSS2-ERG-fusie vijf morfologische kenmerken vertonen: blauwgetint mucine, cribriformaal groeipatroon, macronucleoli, intraductale tumoruitbreiding en signet-ringcelkenmerken. ERG-overexpressie wordt in verband gebracht met agressief tumorgedrag en overleving van de patiënt bij prostaatkanker. ERG-antilichamen labelen endotheelcellen, lymfocyten en prostaatkankercellen.