Ten-Eleven Translocation-eiwitten (TET-eiwitten) zijn DNA-demethyleringsenzymen die epigenetische plasticiteit, genexpressie en celidentiteit reguleren. De zoogdierenfamilie omvat TET1, TET2 en TET3, die uitgebreid worden bestudeerd in ontwikkelingsbiologie, stamcelonderzoek en kankerepigenetica.
Kernfunctie
TET-enzymen oxideren opeenvolgend 5-methylcytosine (5mC) naar 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), 5-formylcytosine en 5-carboxycytosine. Hierdoor bevorderen ze actieve DNA-demethylering en het herstel van ongemethyleerde cytosines via DNA-reparatieroutes.
Biologische betekenis
- Epigenetische regulatie: Behouden het evenwicht van DNA-methylering en ondersteunen pluripotentie en differentiatie.
- Ontwikkeling: Spelen een rol bij embryogenese, gametogenese, immuunregulatie, leren en geheugen.
- Ziekterelevantie: Veranderde TET-activiteit draagt bij aan hematologische maligniteiten en andere epigenetische aandoeningen, waardoor deze enzymen waardevolle biomarkers en therapeutische doelwitten zijn.
- Onderzoekstoepassingen: Meting van 5hmC wordt veel gebruikt om TET-afhankelijke DNA-demethylering te evalueren in stamcel-, ontwikkelings- en kankeronderzoek.
