Classificatie van diffuse gliomen
IHC voor ATRX en IDH1 R132H
De routinematige praktische aanpak voor het diagnosticeren van astrocytomen en oligodendrogliomen begint met het uitvoeren van IHC voor ATRX en IDH1 R132H expressie. Stapsgewijze analyse van moleculaire parameters met aanvankelijk IHC voor ATRX en IDH1 R132H gevolgd door 1p/19q analyse en vervolgens IDH sequencing vermindert het aantal moleculaire testen dat nodig is voor een eenduidige diagnose aanzienlijk. (Reus et al., 2015).
Kenmerken van de 3 belangrijkste moleculaire groepen van volwassen gliomen:
Diffuus glioom met IDH-mutatie en 1p/19q-codeletie
Diffuus glioom met IDH-mutatie
Diffuus glioom zonder IDH-mutatie
Biomarker
IDH1/2
Gemuteerd
Gemuteerd
Wildtype
1p/19q
Medeverwijderd
Intact
Intact
ATRX
Nucleaire expressie
Verlies van nucleaire expressie
Nucleaire expressie
hTERT-Promotor
Gemuteerd
Wildtype
Gemuteerd
Typische histologische bevindingen en prognose
Histologie
Oligodendrogliale
Astrocytisch
Astrocytisch
WHO-classificatie
II of III
II of III (IV)
IV (II of III)
Mediane overleving
meer dan 15 jaar
8-12 jaar
minder dan 2-3 jaar
Gecombineerde IHC op IDH1 R132H (kloon H09) en ATRX (kloon AX1) vervangt moleculaire testen.
IDH1 R132H
De 2016 CNS WHO-certificering beveelt IDH1 R132H IHC aan als ruggengraat voor de differentiële diagnose van glioom. IDH1 R132H IHC wordt op grote schaal toegepast als een gunstige prognostische marker.
ATRX
ATRX-mutaties in gliomen resulteren in het verlies van nucleaire ATRX-expressie (rechts), wat gediagnosticeerd kan worden met IHC-analyse. Verlies van ATRX-expressie sluit 1p/19q co-deletie bijna uit.
p53 en Ki67 zijn nuttige aanvullende markers voor de classificatie van diffuus glioom.
p53
p53 kan worden geselecteerd als marker omdat er bewijs is voor relaties tussen p53, wederzijds exclusief voor 1p/19q deletie, wat de bruikbaarheid van ATRX en p53 IHC zonder 1p/19q analyse suggereert.
Ki-67
Hoog Ki-67 is dominant in IDH wild type gliomen en laag Ki-67 is geassocieerd met IDH1 mutatie in primaire glioblastomen. De mitotische index is significant geassocieerd met de uitkomst van IDH wild type tumoren.
Medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek. Lees de gebruiksaanwijzing zorgvuldig.