Toll-like receptoren (TLRs) zijn cruciale patroonherkenningsreceptoren (PRR's) in het aangeboren immuunsysteem, die pathogen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) detecteren om immuunresponsen te initiëren.
Structuur en Ligandherkenning
TLRs zijn transmembraaneiwitten met extracellulaire leucine-rich repeat (LRR)-domeinen voor ligandbinding, een transmembraanregio en een intracellulair Toll/IL-1-receptor (TIR)-domein voor signalering (Abbas et al., 2021). Elke TLR herkent specifieke PAMP's; zo bindt TLR4 lipopolysaccharide (LPS) van gramnegatieve bacteriën, terwijl TLR3 virale dubbelstrengs RNA detecteert. Ligandbinding induceert receptordimerisatie en initieert signaaltransductie.
Signaleringsroutes
TLR-activatie triggert intracellulaire signalering via adaptereiwitten, voornamelijk MyD88 en TRIF (Abbas et al., 2021). De MyD88-afhankelijke route, die door de meeste TLR's wordt gebruikt, activeert NF-κB, wat leidt tot de productie van pro-inflammatoire cytokinen (bijv. TNF-α, IL-6). TLR3 en in sommige gevallen TLR4 gebruiken de TRIF-afhankelijke route om type I-interferonen te induceren, die cruciaal zijn voor antivirale immuniteit. Deze routes versterken de immuunresponsen maar vereisen regulatie om overmatige ontstekingen te voorkomen (Figuur 1).
Figuur 1: Structuur, locatie en specificiteiten van zoogdier Toll-like receptoren (Abbas et al., 2022)
Referenties :
Abbas, A.K., Lichtman, A.H. and Pillai, S., 2021. Cellular and Molecular Immunology, 10e.
