Diacilgliceróis (DAGs), também conhecidos como diglicerídeos, são glicerolipídios neutros constituídos por um esqueleto de glicerol esterificado com duas cadeias acil graxas, tipicamente nas posições sn-1 e sn-2. Estes lipídios versáteis atuam como intermediários metabólicos chave, segundos mensageiros intracelulares e componentes estruturais envolvidos na organização de membranas e vias de sinalização celular.
Estrutura Química
As moléculas de DAG são compostas por um glicerol central com duas cadeias hidrofóbicas de ácidos graxos que podem variar em comprimento, grau de saturação e posição estereoquímica. Esta diversidade estrutural gera numerosas espécies moleculares, como 1-esteroil-2-arachidonil-sn-glicerol, comumente produzido durante a hidrólise mediada por fosfolipase C de fosfatos de fosfatidilinositol. Existem três formas regioisoméricas (1,2-, 1,3- e 2,3-DAG), com 1,2-sn-DAG predominando em sistemas biológicos devido à estereoespecificidade enzimática. A cadeia acil sn-2 frequentemente adota uma conformação curvada, inicialmente orientada paralela à bicamada lipídica antes de se alinhar com a cadeia sn-1.
Propriedades Físicas
No estado puro, os DAGs exibem comportamento polimórfico, incluindo fases cristalinas β′ (estruturas monoclínicas estáveis com cadeias de hidrocarbonetos inclinadas), arranjos lamelares e fases fluidas. Devido ao seu pequeno grupo cabeça polar em relação às suas cadeias acil, os DAGs favorecem curvatura negativa da membrana. Quando incorporados em bicamadas de fosfolipídios, tendem a segregar em microdomínios enriquecidos em DAG, induzem desidratação dos grupos cabeça de fosfolipídios vizinhos e se localizam aproximadamente duas unidades de metileno mais profundos no núcleo da membrana em comparação com lipídios circundantes. Estas propriedades facilitam eventos de fusão de membrana e a formação de fases lipídicas não lamelares.
Biossíntese e Metabolismo
Os DAGs são gerados principalmente por duas vias principais: desfosforilação do ácido fosfatídico na via de Kennedy e hidrólise mediada por fosfolipase C de fosfolipídios de membrana. Estas reações ligam o metabolismo de DAG à biossíntese de triacilgliceróis, fosfatidilcolina e fosfatidiletanolamina. Fosfatasas de ácido fosfatídico da família Lipin e enzimas diacilglicerol aciltransferase (DGAT) regulam a interconversão entre ácido fosfatídico, DAG e triacilgliceróis. A composição de regioisômeros é refinada ainda mais por remodelagem de cadeias acil catalisada por lipases e aciltransferases.
