Proteínas e peptídeos virais são fundamentais para a estrutura, replicação e patogênese viral, e representam alvos-chave para estratégias antivirais. As proteínas virais são amplamente classificadas como proteínas estruturais, que formam a arquitetura do vírion, e proteínas não estruturais, que funcionam dentro das células hospedeiras infectadas. Peptídeos derivados de proteínas virais ou do hospedeiro surgiram como agentes antivirais promissores, capazes de inibir a entrada, replicação ou estimular respostas imunes.

Classificação e papéis das proteínas virais

As proteínas virais são categorizadas em:

• Proteínas estruturais: Estas incluem proteínas de cápside que formam a concha protetora (nucleocápside) ao redor do genoma viral e glicoproteínas de envelope embutidas em bicamadas lipídicas adquiridas das membranas do hospedeiro. As proteínas de cápside se organizam em estruturas altamente simétricas, como formas icosaédricas ou helicoidais, garantindo a proteção do genoma e facilitando a adesão às células hospedeiras. A camada de proteína de matriz, encontrada entre a nucleocápside e o envelope em vírus envelopados, proporciona rigidez e estabilidade estrutural ao vírion.
• Proteínas não estruturais: Expressas dentro de células infectadas, mas não incorporadas aos vírions, essas proteínas regulam a replicação e transcrição do genoma viral, bem como a modulação da maquinaria celular do hospedeiro. Exemplos incluem proteases virais que clivam poliproteínas em unidades funcionais, polimerases de RNA dependentes de RNA e proteínas que neutralizam as defesas imunes do hospedeiro.

Peptídeos virais como agentes antivirais

Estudos recentes identificaram peptídeos com a capacidade de inibir a entrada e infecção viral. Peptídeos transmembrana, originalmente conhecidos por sua capacidade de atravessar membranas plasmáticas e entregar carga às células, demonstraram atividade antiviral ao bloquear a entrada do vírus. Por exemplo, quatro peptídeos distintos inibiram a entrada do vírus herpes simplex em concentrações micromolares baixas, alguns bloqueando a entrada de forma reversível sem inativar permanentemente os vírions, enquanto outros causaram inativação irreversível do vírion em concentrações mais altas.

Os peptídeos podem inibir vírus por:

• Bloqueio direto da ligação ao receptor ou processos de fusão de membrana necessários para a entrada viral.
• Indução de lise ou desestabilização de partículas virais.
• Desencadeamento de apoptose em células infectadas para reduzir a carga viral, como mostrado por peptídeos derivados do fator de necrose tumoral que reduzem a infecção por HIV in vitro.

Proteínas e peptídeos virais desempenham papéis multifacetados nos ciclos de vida virais e nas interações com o hospedeiro. Oferecemos uma ampla gama de proteínas e peptídeos virais para apoiar esforços de pesquisa e desenvolvimento voltados para a compreensão dos mecanismos virais e o avanço de terapêuticas antivirais.