CETP facilita a troca de lipídios através de um mecanismo de hetero-troca, transferindo CE do HDL para lipoproteínas contendo apolipoproteína B (apoB) (LDL e VLDL), enquanto move TG na direção oposta. Estruturalmente, o CETP apresenta uma molécula em forma de bumerangue com um túnel hidrofóbico capaz de ligar dois CE e dois fosfolipídios. Os bolsos N- e C-terminais da proteína interagem com superfícies de lipoproteínas, permitindo a transferência de lipídios através de um modelo de “shuttle” ou túnel.

A atividade do CETP modula os níveis de HDL-C e LDL-C, influenciando o transporte reverso de colesterol (RCT), o processo pelo qual o colesterol é removido dos tecidos periféricos e entregue ao fígado para excreção. Deficiências genéticas de CETP, observadas em certas populações, resultam em HDL-C elevado e LDL-C reduzido, correlacionando-se com menor risco cardiovascular em alguns casos. No entanto, níveis excessivamente altos de HDL-C nem sempre são protetores, destacando a complexidade do papel do CETP. Kits de ensaio projetados para medir a atividade do CETP fornecem aos pesquisadores ferramentas robustas para investigar seu papel na homeostase lipídica, avaliar inibidores de CETP e explorar seu impacto em distúrbios metabólicos.

Aplicações na pesquisa do metabolismo lipídico

• Desenvolvimento de fármacos: Inibidores de CETP, como torcetrapibe, dalcetrapibe, evacetrapibe e obicetrapibe, visam aumentar HDL-C e reduzir LDL-C para mitigar o risco cardiovascular. Kits de ensaio permitem triagem de alto rendimento para avaliar a eficácia dos inibidores.
• Estudos de doenças cardiovasculares: A atividade do CETP correlaciona-se com perfis lipídicos aterogênicos. Kits de ensaio têm sido usados para estudar o papel do CETP na insuficiência cardíaca, onde níveis reduzidos de CETP em casos graves (NYHA classe III/IV) foram associados a menores colesterol total e LDL-C. Esses achados sugerem o CETP como um biomarcador da gravidade da doença.
• Distúrbios neurológicos e metabólicos: Evidências emergentes ligam o CETP à doença de Alzheimer e diabetes. Camundongos transgênicos CETP apresentam níveis alterados de colesterol cerebral, possivelmente afetando a função cognitiva. Kits de ensaio facilitam estudos sobre o impacto do CETP na distribuição de colesterol no sistema nervoso central. Na diabetes, inibidores de CETP como dalcetrapibe reduzem o risco de diabetes de início recente, achado apoiado por estudos baseados em ensaios sobre a dinâmica de transferência de lipídios.
• Estudos genéticos e nutricionais: Polimorfismos do CETP, como D442G, influenciam os níveis de HDL-C. Kits de ensaio foram usados para avaliar a atividade do CETP em populações com variantes genéticas, revelando níveis mais altos de HDL-C em portadores do D442G. Intervenções nutricionais, como o consumo de kiwi, modulam a expressão do CETP, conforme demonstrado em estudos com hamsters usando kits de ensaio.