Eosinófilos
Os granulócitos eosinófilos, geralmente chamados de eosinófilos (ou, menos comumente, acidófilos), são glóbulos brancos que são um dos componentes do sistema imunológico responsáveis por combater infecções e parasitas em vertebrados. Juntamente com os mastócitos, eles também controlam os mecanismos associados à alergia e à asma. Eles são granulócitos que se desenvolvem durante a hematopoiese na medula óssea antes de migrar para o sangue.
Estas células são eosinófilas ou "amantes de ácidos": normalmente transparentes, aparecem com a cor vermelho-tijolo após a coloração com eosina, um corante, usando o método de Romanowsky. A coloração concentra-se em pequenos grânulos dentro do citoplasma celular, que contêm muitos mediadores químicos, como a histamina, e proteínas como a peroxidase eosinofílica, ribonuclease (RNase), desoxirribonucleases, lipase, plasminogênio e proteína básica maior. Esses mediadores são libertados por um processo chamado desgranulação após a ativação do eosinófilo, e são tóxicos tanto para o parasita quanto para os tecidos do hospedeiro.
Em indivíduos normais, os eosinófilos representam cerca de 1% a 6% dos glóbulos brancos e têm cerca de 12 a 17 micrômetros de tamanho. Eles são encontrados na medula e na junção entre o córtex e a medula do timo, e no trato gastrintestinal inferior, ovário, útero, baço e linfonodos, mas não no pulmão, pele, esôfago ou alguns outros órgãos internos em condições normais. A presença de eosinófilos nestes últimos órgãos está associada à doença. Os eosinófilos persistem na circulação por 8 a 12 horas e podem sobreviver no tecido por mais 8 a 12 dias na ausência de estimulação.
Desenvolvimento, migração e ativação :
Os eosinófilos desenvolvem-se e amadurecem na medula óssea.
Eles diferenciam-se a partir de células precursoras mieloides em resposta às citocinas interleucina 3 (IL-3), interleucina 5 (IL-5) e fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF). Os eosinófilos produzem e armazenam muitas proteínas de grânulos secundários antes de saírem da medula óssea. Após a maturação, os eosinófilos circulam no sangue e migram para locais inflamatórios nos tecidos, ou para locais de infecção por helmintos em resposta a quimiocinas como CCL11 (eotaxina-1), CCL24 (eotaxina-2), CCL5 (RANTES) e certos leucotrienos como o leucotrieno B4 (LTB4). Nestes locais infecciosos, os eosinófilos são ativados por citocinas do Tipo 2 libertadas por um subconjunto específico de células T auxiliares (Th2); a IL-5, o GM-CSF e a IL-3 são importantes tanto para a ativação como para a maturação dos eosinófilos.
Funções :
Após a ativação, as funções efetoras dos eosinófilos incluem a produção de :
- proteínas catiónicas de grânulos e a sua libertação por desgranulação.
- espécies reativas de oxigênio, como o superóxido.
- mediadores lipídicos como os eicosanoides das famílias dos leucotrienos (ex.: LTC4, LTD4, LTE4) e das prostaglandinas (ex.: PGE2).
- enzimas, como a elastase.
- fatores de crescimento como TGF beta, VEGF e PDGF.
- citocinas como IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13 e TNF alfa.
Além disso, os eosinófilos desempenham um papel no combate às infeções virais, o que é evidente pela abundância de RNAses que contêm nos seus grânulos, e na remoção de fibrina durante a inflamação. Os eosinófilos, juntamente com os basófilos e os mastócitos, são importantes mediadores das respostas alérgicas e da patogénese da asma e estão associados à gravidade da doença. Eles também combatem a colonização por helmintos (vermes) e podem estar ligeiramente elevados na presença de determinados parasitas. Os eosinófilos também estão envolvidos em muitos outros processos biológicos, incluindo o desenvolvimento da glândula mamária pós-puberdade, o ciclo estral, a rejeição de aloenxertos e a neoplasia. Recentemente, também têm sido implicados na apresentação de antigénios às células T.
Proteínas dos grânulos de eosinófilos :
Após a ativação por um estímulo imunitário, os eosinófilos degranulam para libertar um conjunto de proteínas catiónicas de grânulos citotóxicos capazes de induzir danos e disfunção tecidual. Estas incluem:
A proteína básica maior, a peroxidase de eosinófilos e a proteína catiónica de eosinófilos são tóxicas para muitos tecidos. A proteína catiónica de eosinófilos e a neurotoxina derivada de eosinófilos são ribonucleases com atividade antiviral. A proteína básica maior induz a desgranulação de mastócitos e basófilos, e está implicada na remodelação dos nervos periféricos. A proteína catiónica de eosinófilos cria poros tóxicos nas membranas das células-alvo, permitindo a entrada potencial de outras moléculas citotóxicas na célula, pode inibir a proliferação de células T, suprimir a produção de anticorpos por células B, induzir a desgranulação por mastócitos e estimular as células de fibroblastos a segregar muco e glicosaminoglicano. A peroxidase de eosinófilos forma espécies reativas de oxigênio e intermediários reativos de azoto que promovem o stresse oxidativo no alvo, causando a morte celular por apoptose e necrose.