Classificação dos gliomas difusos
IHC para ATRX e IDH1 R132H
A abordagem prática de rotina para o diagnóstico de astrocitomas e oligodendrogliomas começa com a realização de IHC para a expressão de ATRX e IDH1 R132H. A análise gradual dos parâmetros moleculares com IHC inicial para ATRX e IDH1 R132H, seguida de análise 1p/19q e, depois, de sequenciação de IDH, reduz significativamente o número de testes moleculares necessários para um diagnóstico inequívoco (Reus et al., 2015).
Características dos 3 grupos moleculares mais importantes do glioma do adulto:
Glioma difuso com mutação IDH e codeleção 1p/19q
Glioma difuso com mutação IDH
Glioma difuso sem mutação IDH
Biomarcador
IDH1/2
Mutado
Mutado
Tipo selvagem
1p/19q
Co-eliminado
Intacto
Intacto
ATRX
Expressão nuclear
Perda de expressão nuclear
Expressão nuclear
hTERT-Promotor
Mutado
Tipo selvagem
Mutado
Achado histológico típico e prognóstico
Histologia
Oligodendroglial
Astrocítico
Astrocítico
Classificação da OMS
II ou III
II ou III (IV)
IV (II ou III)
Sobrevivência mediana
mais de 15 anos
8-12 anos
menos de 2-3 anos
IDH1 R132H
A certificação CNS WHO de 2016 recomenda a IDH1 R132H IHC como base para o diagnóstico diferencial do glioma. A IDH1 R132H IHC é amplamente aplicada como um marcador de prognóstico favorável.
ATRX
As mutações ATRX nos gliomas resultam na perda da expressão nuclear de ATRX (à direita), que pode ser diagnosticada por análise IHC. A perda de expressão de ATRX é quase mutuamente exclusiva da co-deleção 1p/19q.
O p53 e o Ki67 são marcadores acessórios úteis para a classificação do glioma difuso.
p53
A p53 pode ser seleccionada como marcador, uma vez que existem provas de relações entre a p53, mutuamente exclusivas da deleção 1p/19q, sugerindo a utilidade da ATRX e da p53 IHC sem a análise 1p/19q.
Ki-67
O Ki-67 elevado é dominante nos gliomas de tipo selvagem IDH e o Ki-67 baixo está associado à mutação IDH1 nos glioblastomas primários. O índice mitótico está significativamente associado ao resultado dos tumores de tipo selvagem IDH.
Dispositivos médicos para diagnóstico in vitro. Ler atentamente as instruções de utilização.