Os recetores do tipo Toll (TLRs) são recetores de reconhecimento de padrões (PRRs) fundamentais no sistema imunitário inato, que detetam padrões moleculares associados a patogénios (PAMPs) para iniciar as respostas imunitárias.
Estrutura e Reconhecimento de Ligandos
Os TLRs são proteínas transmembranares com domínios extracelulares de repetições ricas em leucina (LRR) para a ligação de ligandos, uma região transmembranar e um domínio intracelular de Toll/recetor de IL-1 (TIR) para a sinalização (Abbas et al., 2021). Cada TLR reconhece PAMPs específicos; por exemplo, o TLR4 liga-se ao lipopolissacárido (LPS) de bactérias Gram-negativas, enquanto o TLR3 deteta ARN viral de cadeia dupla. A ligação do ligando induz a dimerização do recetor, iniciando a transdução de sinal.
Vias de Sinalização
A ativação dos TLRs desencadeia a sinalização intracelular através de proteínas adaptadoras, principalmente MyD88 e TRIF (Abbas et al., 2021). A via dependente de MyD88, utilizada pela maioria dos TLRs, ativa o NF-κB, levando à produção de citocinas proinflamatórias (p. ex., TNF-α, IL-6). O TLR3 e, em alguns casos, o TLR4 utilizam a via dependente de TRIF para induzir interferões do tipo I, cruciais para a imunidade antiviral. Estas vias amplificam as respostas imunitárias, mas requerem regulação para prevenir a inflamação excessiva (Figura 1).
Figura 1: Estrutura, localização e especificidades dos recetores do tipo Toll de mamíferos (Abbas et al., 2022)
Referências:
Abbas, A.K., Lichtman, A.H. and Pillai, S., 2021. Cellular and Molecular Immunology, 10e.
