Les anticorps anti-ALK utilisés en immunohistochimie (IHC) permettent une détection sensible de l’expression tumorale de la protéine ALK dans les tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE). Lorsque les tests sont validés sur les plans analytique et clinique et interprétés conjointement avec la morphologie, les marqueurs de lignée et — lorsque cela est indiqué — les analyses moléculaires, l’IHC ALK contribue à un diagnostic fiable et à une classification précise des néoplasies hématolymphoïdes associées à des réarrangements d’ALK.
Signification biologique d’ALK
ALK est une tyrosine kinase réceptrice dont l’activation oncogénique, dans les hémopathies malignes, résulte principalement de fusions du gène ALK (par exemple NPM1::ALK) induisant une signalisation constitutive. Dans le lymphome anaplasique à grandes cellules systémique ALK positif (ALCL ALK+), les fusions d’ALK définissent une entité biologiquement distincte, et le profil subcellulaire observé en IHC reflète souvent le partenaire de fusion (par exemple, un marquage nucléaire et cytoplasmique dans de nombreux cas NPM1::ALK).
Utilité diagnostique de l’IHC ALK en hématopathologie
- Confirmation d’entité et diagnostic différentiel : L’IHC ALK contribue à confirmer le diagnostic d’ALCL systémique ALK+ et aide à le distinguer de ses diagnostics différentiels lorsqu’elle est interprétée en intégration avec la morphologie et les marqueurs de lignée.
- Cartographie de la maladie : L’atteinte médullaire au cours d’un ALCL ALK+ peut être difficile à identifier sur le plan morphologique ; un immunomarquage ALK approprié peut en faciliter la mise en évidence dans des contextes adaptés.
- Lymphomes ALK+ rares : Dans le lymphome diffus à grandes cellules B ALK positif (ALK+ LBCL), l’IHC ALK est déterminante ; le marquage est le plus souvent cytoplasmique, et des profils périnucléaires/de type appareil de Golgi ont été décrits avec certains partenaires de fusion.
Principales caractéristiques rapportées pour des anticorps ALK IHC de haute performance
- Clones validés et fidélité du profil de marquage : Une étude publiée en 2023 a montré qu’un protocole basé sur le clone 5A4 était non inférieur à ALK01 pour le diagnostic d’ALCL ALK+.
- Localisation interprétative : La localisation dépendante du partenaire de fusion (profils nucléaire et/ou cytoplasmique) peut apporter une valeur interprétative supplémentaire au-delà d’une lecture binaire positif/négatif.


