Les globosides sont des glycosphingolipides neutres de la série globo, caractérisés par un squelette céramide lié glycosidiquement à un groupement tête tetrasaccharidique (GalNAcβ1-3Galα1-4Galβ1-4Glcβ1-Cer, désigné Gb4 ou GL4). Ils étendent la hiérarchie des glycosphingolipides au-delà des cérébrosides et des glucosyl-/galactosylcéramides avec des glycanes branchés, actifs dans les antigènes sanguins. Bien qu’ils soient rares dans la plupart des tissus (0,1-1 % des GSL), ils sont enrichis dans les érythrocytes (antigène P) et le rein. Les globosides participent à l’adhésion microbienne et à la régulation du complément, en contraste avec les gangliosides sialylés, grâce à leur neutralité zwitterionique à pH physiologique.

Structure moléculaire

Les globosides reposent sur un céramide (sphingosine d18:1 N-acylée avec des acides gras C16:0-C24:1) portant le noyau épitope conservé globo-H : β-Glc-(1→4)β-Gal-(1→4)α-Gal-(1→3)β-GalNAc. Gb3 (précurseur trisaccharidique : Galα1-4Galβ1-4Glcβ1-Cer) constitue l’unité fonctionnelle minimale. Le poids moléculaire est d’environ 1354 g/mol pour les variantes d18:1/24:1 courantes. La branche α-Gal confère une rigidité conformationnelle, permettant la reconnaissance spécifique par les anticorps (par exemple, anti-Pk dans le phénotype p).

Propriétés biophysiques

L’amphipathicité cylindrique (surface de tête ~70-80 Ų) facilite l’intégration dans les radeaux lipidiques avec la sphingomyéline et le cholestérol. Leur charge neutre empêche la répulsion électrostatique, permettant un empilement serré dans les domaines Lo. L’interdigitation des acides gras à très longue chaîne (VLCFA) stabilise l’épithélium rénal. Les globosides sont résistants à la dégradation lysosomale en l’absence d’activateurs spécifiques.