Lewis A (Lea) est un antigène trisaccharidique fucosylé appartenant à la famille des glucides du système histo-groupe sanguin. Il est caractérisé par la structure Galβ(1→3)[Fucα(1→4)]GlcNAcβ, où la galactose (Gal) est liée en β1-3 à la N-acétylglucosamine (GlcNAc), tandis que la fucose (Fuc) est fixée en α1-4 sur le même résidu GlcNAc. Cette chaîne de type I se distingue des chaînes de type II, telles que Lewis X, par la liaison Gal-GlcNAc en β1-3 plutôt qu’en β1-4. Les monosaccharides constitutifs — Gal, Fuc et GlcNAc — déterminent la spécificité de l’antigène, et les signaux RMN facilitent la confirmation structurale, comme le H-1 du GlcNAc à ~4,70 ppm et celui du Gal terminal à ~4,65 ppm.
Biosynthèse et Base Génétique
La synthèse du Lewis A dépend des fucosyltransférases codées par le gène FUT3, qui ajoutent une fucose en α1-4 sur le précurseur de type I Galβ1-3GlcNAc. Le gène sécréteur FUT2 peut ajouter une fucose en α1-2 pour former la structure difucosylée Lewis B. L’expression de Lea prédomine chez les individus non-sécréteurs (génotype se/se) possédant un FUT3 fonctionnel. L’antigène est détecté dans des sécrétions telles que le lait ou le plasma et correspond au phénotypage du système Lewis. Les chaînes portant Lea s’allongent fréquemment, contrairement aux structures Leb, généralement plus courtes.
Rôles Biologiques et Pertinence Clinique
Les antigènes Lewis A interviennent dans l’adhésion cellulaire en tant que ligands des sélectines lors des processus inflammatoires et contribuent à la formation du sialyl-Lewis A (sLea), impliqué dans la métastase tumorale. Présents sur des glycoprotéines et glycolipides, notamment dans les oligosaccharides du lait humain, ils influencent les interactions microbiennes et les réponses immunitaires. En oncologie, Ley (un antigène apparenté) est un marqueur tumoral, motivant des efforts de synthèse pour des applications thérapeutiques.
Approches de Synthèse
L’assemblage automatisé des glycannes et les stratégies de glycosylation orthogonale permettent une production efficace du Lea, utilisant notamment des fluorures de fucose et des étapes de déprotection sélective pour construire le noyau trisaccharidique. Ces méthodes fournissent des antigènes purs pour les études structurales ou fonctionnelles, avec possibilité d’extension vers des chaînes plus longues, comme le nonasaccharide KH-1. L’élucidation structurale repose sur la spectrométrie de masse (ions B/Y) et la RMN afin de confirmer les liaisons glycosidiques.
