Lewis B (Le^b) est un antigène tetrasaccharidique difucosylé appartenant à la famille des antigènes histo-groupes sanguins. Il est défini par la structure Fucα(1→2)Galβ(1→3)[Fucα(1→4)]GlcNAcβ. Cette molécule comporte une fucose en α1-2 sur le galactose terminal et une fucose en α1-4 sur la N-acétylglucosamine d'une chaîne précurseur de type 1. Ce motif le distingue de l'antigène monofucosylé Lewis A, puisque Le^b intègre une fucosylation en α1-2 dépendante du statut sécréteur, tout en conservant la liaison caractéristique Gal-GlcNAc en β1-3 propre aux chaînes de type 1. Le^b s'exprime dans les sécrétions des individus possédant des gènes FUT2 et FUT3 fonctionnels, ce qui le différencie phénotypiquement du Le^a chez les non-sécréteurs.

Voie biosynthétique

La biosynthèse commence à partir du précurseur de type 1 Galβ1-3GlcNAc. Le gène FUT2 (fucosyltransférase des sécréteurs) ajoute une fucose en α1-2 sur le résidu galactose, générant l'antigène H de type 1. Par la suite, le gène FUT3 catalyse l'ajout d'une fucose en α1-4 sur le résidu GlcNAc pour former Le^b. Ces antigènes sont principalement produits dans le foie, le pancréas et l'épithélium intestinal avant d'être adsorbés à la surface des globules rouges. La large spécificité substrat de FUT3 permet la production de Le^a, Le^b, ALe^b et BLe^b à partir des chaînes de type 1. Les non-sécréteurs (génotype se/se), dépourvus de FUT2 fonctionnel, ne produisent que Le^a lorsque FUT3 est actif, tandis que les sécréteurs synthétisent des niveaux plus élevés de structures difucosylées.

Distribution biologique et fonctions

Le^b est présent sur les glycoprotéines et glycolipides du plasma, du lait et des sécrétions muqueuses. Il joue un rôle majeur dans l'adhésion microbienne, les interactions immunitaires et les dynamiques hôte-pathogène au niveau des tractus gastro-intestinal et respiratoire. Le^b intervient également dans la reconnaissance intercellulaire, concurrence les antigènes ABO pour l'accès aux glycosyltransférases, et contribue à la diversité structurale via des profils de glycosylation différenciés. Chez les individus Lewis positifs sécréteurs, les chaînes allongées portant Le^b sont plus abondantes que les structures Le^a plus courtes.

Stratégies de synthèse et applications

La synthèse chimique du Le^b s'appuie fréquemment sur des stratégies linéaires à partir du lactose, utilisant des donneurs thioglycosides pour réaliser les étapes de fucosylation sélective nécessaires à la construction d'hexasaccharides de type Le^b. Ces glycannes synthétiques sont couramment conjugués pour des études immunologiques. L'assemblage automatisé de glycannes facilite également la production des antigènes Lewis de type 1, dont Le^b, soutenant la recherche sur les biomarqueurs du cancer, les interactions microbiennes et les approches d'immunolocalisation. Les structures Le^b se localisent majoritairement dans le réseau trans-Golgi, tant chez les mammifères que chez les végétaux.