La protéine CREBBP régule la transcription au moyen de l'activité de l'histone acétyltransférase et en se liant à plusieurs protéines possédant des fonctions clés du cycle cellulaire, telles que p53 et NFKB. Des réarrangements du gène CREBBP ont été observés dans plusieurs hémopathies malignes. Trois partenaires de fusion différents ont été décrits jusqu'à présent. KMT2A (MLL) est fusionné au gène CREBBP dans la leucémie myéloïde aiguë (AML) ou la leucémie lymphoïde aiguë (ALL) liées au traitement et du syndrome myélodysplasique (MDS) avec la translocation t (11; 16) (q23.3; p13.3). La translocation t (10; 16) (q22.2; p13.3) a été rapportée dans certains cas de AML et a provoqué la fusion de KAT6B (MORF) vers la CREBBP. Le gène CREBBP est également réarrangé avec KAT6A (MAK) dans les AML de novo et liées à la thérapie avec la translocation t (8; 16) (p11.2; p13.3) après traitement avec des inhibiteurs de la topoisomérase II. Ce réarrangement est associé à un type de AML peu fréquent mais bien défini qui présente des caractéristiques morphocytochimiques caractéristiques. Le pronostic est généralement extrêmement mauvais, avec une survie médiane de deux mois. La AML KAT6A / CREBBP a tendance à se développer dans les deux ans suivant la chimiothérapie adjuvante, en particulier chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Ainsi, l'analyse FISH pour la détection de la translocation de CREBBP peut servir d'outil de diagnostic pour identifier les cas d'hémopathies malignes présentant des propriétés d'agressivité.