Angiotensin-konvertierendes Enzym 2 (ACE2) ist eine zinkabhängige Monocarboxypeptidase, die eine entscheidende Rolle im Renin-Angiotensin-System (RAS) spielt, das den Blutdruck und die kardiovaskuläre Homöostase reguliert. ACE2 katalysiert die Umwandlung von Angiotensin II (Ang II), einem starken Vasokonstriktor, in Angiotensin 1-7, ein vasodilatatorisches und antiproliferatives Peptid, wodurch die Wirkung von Ang II ausgeglichen wird. Über seine enzymatischen Funktionen hinaus dient ACE2 als zellulärer Eintrittsrezeptor für Coronaviren wie SARS-CoV und SARS-CoV-2 und ist somit ein Schlüsselfaktor in der kardiovaskulären und Infektionsforschung.

Arten von ACE2-Testkits

• Fluorometrische Tests: Diese Kits verwenden fluorogene Substrate, die Fluoreszenz aussenden, wenn sie von ACE2 gespalten werden. 
• Inhibitor-Screening-Tests: Spezialisierte Kits zielen auf die Interaktion zwischen ACE2 und viralen Proteinen, wie der SARS-CoV-2 Spike-Protein-Rezeptor-Bindungsdomäne (RBD), ab, um Verbindungen zu identifizieren, die den Viruseintritt durch Blockierung der ACE2-Spike-Bindung hemmen.

Anwendungen

• Funktionelle Charakterisierung von ACE2-Varianten: Zellbasierte Tests ermöglichen ein schnelles Screening genetischer Varianten von ACE2, um deren Einfluss auf die katalytische Funktion und Oberflächenexpression zu verstehen und den Genotyp mit dem Phänotyp zu verknüpfen.
• Arzneimittelentdeckung: Das Hochdurchsatz-Screening kleiner Moleküle oder Antikörper, die die ACE2-Aktivität modulieren oder die ACE2-Spike-Interaktion blockieren, wird durch diese Tests erleichtert und unterstützt die Entwicklung von Therapeutika für Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und COVID-19.
• Pathophysiologische Forschung: Die Messung der ACE2-Aktivität in verschiedenen Geweben (Lunge, Herz, Niere) trägt zum Verständnis seiner Rolle bei Krankheitszuständen wie Fettleibigkeit, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Virusinfektionen bei.

Vorteile

- Hohe Sensitivität und Spezifität durch den Einsatz von fluorogenen Substraten und ACE2-spezifischen Inhibitoren.
- Geeignet für Hochdurchsatzformate für groß angelegte Screenings.
- Erhaltung der nativen ACE2-Glykosylierung in zellbasierten Tests verbessert die physiologische Relevanz.
- Quantitative und reproduzierbare Messungen der Enzymaktivität.

ACE2-Aktivitäts-Testkits bieten unverzichtbare Werkzeuge für die quantitative Bewertung der ACE2-Enzymfunktion in der Forschung zu Herz-Kreislauf-Biologie, Stoffwechselkrankheiten und Infektionskrankheiten wie COVID-19. Die Kombination aus fluorometrischer Detektion und spezifischen Kontrollen ermöglicht detaillierte Funktionsanalysen und Anwendungen im Arzneimittel-Screening. Die kontinuierliche Weiterentwicklung dieser Tests wird das Verständnis der ACE2-Biologie verbessern und therapeutische Innovationen erleichtern.