Caldesmon is een marker voor de differentiatie van gladde spieren. Caldesmon wordt aangetroffen in gladde spieren en andere weefsels en staat in wisselwerking met Ca2+-calmoduline, actine, tropomyosine, myosine en fosfolipiden. Het is specifieker voor gladde spier differentiatie dan desmin en spier-specifiek actine. Het remt de ATPase-activiteit van myosine in gladde spieren, en bemiddelt Ca2+-afhankelijke remming van gladde en niet-spiercontractie. Caldesmon-expressie wordt aangetroffen in gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), en kan worden gebruikt om epithelioïde mesothelioom te onderscheiden van sereus papillair carcinoom van de eierstok. Het is ook een specifieke marker voor gladde spiercellen (SMC) en de neoplasmen daarvan, en kan daarom worden gebruikt bij de bestudering van het SMC-differentiatieproces en de differentiatie van andere tumoren met SMC-achtige differentiatie, waaronder leiomyosarcoom en myofibroblastische tumoren.