Cluster van differentiatie 21 (CD21) is een glycoproteïne op het oppervlak van B-cellen die door het Epstein-Barr-virus (EBV) wordt gebonden tijdens infectie van deze cellen. CD21-kleuring is nuttig voor het herkennen van folliculaire dendritische celmatrices in normaal tonsillair en lymfeweefsel, en kan ook dendritische celsarcomen kleuren. CD21 is ook nuttig voor het onderscheiden van marginale zone lymfoom met folliculaire betrokkenheid van folliculair lymfoom met marginale zone differentiatie. Bij gebruik in combinatie met andere B- en T-celmerkers is CD21 waardevol voor de differentiatie tussen nodulair lymfocyt-gedomineerd Hodgkin-lymfoom, T-cel/histiocyt-rijk B-cellymfoom en lymfocyt-rijk klassiek Hodgkin-lymfoom. CD21-kleuring is nuttig voor het herkennen van abnormale folliculaire dendritische celpatronen in angioimmunoblastisch T-cellymfoom en folliculair T-cellymfoom.