CETP vergemakkelijkt de uitwisseling van lipiden via een hetero-uitwisselingsmechanisme, waarbij CE van HDL naar apolipoproteïne B (apoB)-bevattende lipoproteïnen (LDL en VLDL) wordt overgedragen, terwijl TGs in de tegenovergestelde richting bewegen. Structureel heeft CETP een boemerangvormig molecuul met een hydrofoob kanaal dat twee CE en twee fosfolipiden kan binden. De N- en C-terminale pockets van het eiwit interageren met lipoproteïneoppervlakken, waardoor lipidoverdracht via een shuttle- of tunnemodel mogelijk is.

De activiteit van CETP moduleert HDL-C- en LDL-C-spiegels en beïnvloedt het omgekeerde cholesteroltransport (RCT), het proces waarbij cholesterol uit perifere weefsels wordt verwijderd en naar de lever voor uitscheiding wordt gebracht. Genetische CETP-deficiënties, waargenomen in bepaalde populaties, leiden tot verhoogd HDL-C en verlaagd LDL-C, wat in sommige gevallen correleert met een lager cardiovasculair risico. Te hoge HDL-C-spiegels zijn echter niet altijd beschermend, wat de complexiteit van de rol van CETP benadrukt. Assay-kits die zijn ontworpen om CETP-activiteit te meten, bieden onderzoekers robuuste hulpmiddelen om de rol van CETP in lipidehomeostase te onderzoeken, CETP-remmers te evalueren en de impact op metabole aandoeningen te bestuderen.

Toepassingen in lipidenmetabolismeonderzoek

• Geneesmiddelontwikkeling: CETP-remmers zoals torcetrapib, dalcetrapib, evacetrapib en obicetrapib zijn bedoeld om HDL-C te verhogen en LDL-C te verlagen om het cardiovasculaire risico te verminderen. Assay-kits maken grootschalige screening van remmereffectiviteit mogelijk.
• Cardiovasculaire ziekteonderzoek: CETP-activiteit correleert met atherogene lipidenprofielen. Assay-kits zijn gebruikt om de rol van CETP bij hartfalen te bestuderen, waarbij verlaagde CETP-niveaus in ernstige gevallen (NYHA klasse III/IV) geassocieerd waren met lagere totaalcholesterol- en LDL-C-spiegels. Deze bevindingen suggereren CETP als biomarker voor de ernst van de ziekte.
• Neurologische en metabole aandoeningen: Opkomend bewijs koppelt CETP aan de ziekte van Alzheimer en diabetes. CETP-transgene muizen vertonen veranderde cholesterolniveaus in de hersenen, wat mogelijk de cognitieve functie beïnvloedt. Assay-kits vergemakkelijken studies over de impact van CETP op cholesterolverdeling in het centraal zenuwstelsel. Bij diabetes verminderen CETP-remmers zoals dalcetrapib het risico op nieuwe diabetes, een bevinding ondersteund door assay-gebaseerde studies van lipidoverdracht.
• Genetische en voedingsstudies: CETP-polymorfismen zoals D442G beïnvloeden HDL-C-niveaus. Assay-kits zijn gebruikt om CETP-activiteit bij populaties met genetische varianten te evalueren, waarbij D442G-dragers hogere HDL-C-spiegels hadden. Voedingsinterventies, zoals het eten van kiwi, moduleren CETP-expressie, zoals aangetoond in hamsterstudies met assay-kits.