Das Phelan-McDermid-Syndrom (PMS), auch bekannt als 22q13-Deletionssyndrom, ist ein seltenes genetisches Syndrom, das durch das Fehlen des SHANK3/ProSAP2-Gens am Ende von Chromosom 22, eine Mutation im SHANK3-Gen oder ein Ringchromosom 22 verursacht wird.

Die häufigste Form von PMS wird durch eine De-novo-Chromosomendeletion verursacht, aber ein Elternteil kann auch Träger sein.

Das 22q13.3-Deletionssyndrom (Phelan-McDermid-Syndrom) resultiert in der Regel aus Deletionen von 100 kb bis 9 Mb, die den distalen langen Arm von Chromosom 22 betreffen. Fast alle diese Deletionen umfassen das SHANK3-Gen, das für ein Gerüstprotein in den postsynaptischen Dichten erregender Synapsen kodiert, das die Membranrezeptoren mit dem Aktinzytoskelett verbindet. Dieses Syndrom ist durch neurologische Defizite gekennzeichnet, zu denen eine allgemeine Entwicklungsverzögerung, eine mäßige bis schwere intellektuelle Beeinträchtigung, eine schwere Sprachverzögerung oder -abwesenheit und eine neonatale Hypotonie gehören.