In-situ-Hybridisierungssonden - Molekulare Zytogenetik - Phelan-McDermid-Syndrom
Das Phelan-McDermid-Syndrom (PMS), auch bekannt als 22q13-Deletionssyndrom, ist ein seltenes genetisches Syndrom, das durch das Fehlen des SHANK3/ProSAP2-Gens am Ende von Chromosom 22, eine Mutation im SHANK3-Gen oder ein Ringchromosom 22 verursacht wird.
Die häufigste Form von PMS wird durch eine De-novo-Chromosomen-Deletion verursacht, aber ein Elternteil kann auch Träger sein.
Die Diagnose wird durch eine Deletion des 13.3-Locus auf Chromosom 22 bestätigt. Da der Standard-Karyotyp keine Mikrodeletionen aufzeigt, ist es wichtig, dass der Genetiker die Deletionsbereiche spezifiziert, nach denen er sucht. Um das Vorhandensein dieser Deletion zu bestätigen, ist häufig eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung erforderlich.
Die Ursache von PMS ist der Funktionsverlust einer Kopie von SHANK3, das für ein Hauptgerüstprotein in der postsynaptischen Dichte erregender Synapsen kodiert. Eine verringerte Expression von SH3 und Multiple Repeating Domains of Ankyrin 3 (SHANK3) führt zu einer Verringerung der Anzahl der Dendriten und zu einer Veränderung der synaptischen Übertragung und Plastizität.
