CETP erleichtert den Lipidaustausch über einen Hetero-Austauschmechanismus, indem es CE von HDL auf apolipoprotein B (apoB)-haltige Lipoproteine (LDL und VLDL) überträgt und TGs in die entgegengesetzte Richtung bewegt. Strukturell besitzt CETP eine boomerangförmige Molekülstruktur mit einem hydrophoben Tunnel, der zwei CE und zwei Phospholipide binden kann. Die N- und C-terminalen Taschen des Proteins interagieren mit Lipoprotein-Oberflächen und ermöglichen den Lipidtransfer über ein Shuttle- oder Tunnelmodell.

Die Aktivität von CETP moduliert HDL-C- und LDL-C-Spiegel und beeinflusst den reversen Cholesterintransport (RCT), den Prozess, bei dem Cholesterin aus peripheren Geweben entfernt und zur Ausscheidung an die Leber geliefert wird. Genetische CETP-Defizite, die in bestimmten Populationen beobachtet wurden, führen zu erhöhtem HDL-C und reduziertem LDL-C, was in einigen Fällen mit einem geringeren kardiovaskulären Risiko korreliert. Sehr hohe HDL-C-Spiegel sind jedoch nicht immer schützend, was die Komplexität der CETP-Funktion unterstreicht. Assay-Kits zur Messung der CETP-Aktivität bieten Forschern robuste Werkzeuge, um die Rolle von CETP in der Lipid-Homöostase zu untersuchen, CETP-Inhibitoren zu bewerten und deren Einfluss auf Stoffwechselerkrankungen zu erforschen.

Anwendungen in der Lipidstoffwechselforschung

• Arzneimittelentwicklung: CETP-Inhibitoren wie Torcetrapib, Dalcetrapib, Evacetrapib und Obicetrapib zielen darauf ab, HDL-C zu erhöhen und LDL-C zu senken, um das kardiovaskuläre Risiko zu verringern. Assay-Kits ermöglichen Hochdurchsatz-Screenings zur Bewertung der Wirksamkeit von Inhibitoren.
• Studien zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen: CETP-Aktivität korreliert mit atherogenen Lipidprofilen. Assay-Kits wurden verwendet, um die Rolle von CETP bei Herzinsuffizienz zu untersuchen, wobei in schweren Fällen (NYHA-Klasse III/IV) reduzierte CETP-Spiegel mit niedrigeren Gesamtcholesterin- und LDL-C-Spiegeln assoziiert waren. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CETP ein Biomarker für die Schwere der Erkrankung sein könnte.
• Neurologische und Stoffwechselerkrankungen: Neuere Erkenntnisse verbinden CETP mit Alzheimer und Diabetes. CETP-transgene Mäuse zeigen veränderte Cholesterinwerte im Gehirn, was die kognitive Funktion beeinflussen könnte. Assay-Kits erleichtern Studien über die Auswirkungen von CETP auf die Cholesterinverteilung im Zentralnervensystem. Bei Diabetes reduzieren CETP-Inhibitoren wie Dalcetrapib das Risiko für neu auftretenden Diabetes, eine Beobachtung, die durch assaybasierte Studien zur Lipidtransferdynamik unterstützt wird.
• Genetische und ernährungswissenschaftliche Studien: CETP-Polymorphismen wie D442G beeinflussen HDL-C-Spiegel. Assay-Kits wurden verwendet, um CETP-Aktivität in Populationen mit genetischen Varianten zu bewerten, wobei Träger des D442G-Allels höhere HDL-C-Spiegel aufwiesen. Ernährungsinterventionen, wie der Verzehr von Kiwis, modulieren die CETP-Expression, wie Studien an Hamstern mit Assay-Kits zeigten.