In situ hybridisatie probes - Moleculaire cytogenetica - Phelan McDermid syndroom
Het PhelanMcDermid-syndroom (PMS), ook bekend als 22q13 deletiesyndroom, is een zeldzaam genetisch syndroom dat wordt veroorzaakt door de afwezigheid van het SHANK3/ProSAP2-gen op het uiteinde van chromosoom 22, een mutatie in het SHANK3-gen of een ringchromosoom 22.
De meest voorkomende vorm van PMS wordt veroorzaakt door een de novo chromosomale deletie, maar een van de ouders kan ook drager zijn.
De diagnose wordt bevestigd door een deletie van het locus 13.3 op chromosoom 22. Aangezien het standaardkaryotype geen microdeleties aan het licht brengt, is het voor de geneticus belangrijk om de gebieden van de deletie waarnaar moet worden gezocht te specificeren. Fluorescentie in situ hybridisatie is vaak nodig om de aanwezigheid van deze deletie te bevestigen.
De oorzaak van PMS is geïsoleerd tot het functieverlies van een kopie van SHANK3, dat codeert voor een hoofdsteeleiwit dat wordt aangetroffen in de postsynaptische dichtheid van excitatoire synapsen. Verminderde expressie van SH3 en meerdere herhalende domeinen van ankyrine 3 (SHANK3) leidt tot een vermindering van het aantal dendrieten en een verandering in synaptische transmissie en plasticiteit.
