Ten-Eleven-Translokations-Proteine (TET-Proteine) sind DNA-Demethylierungsenzyme, die die epigenetische Plastizität, Genexpression und Zellidentität regulieren. Die Säugetierfamilie umfasst TET1, TET2 und TET3, die umfassend in der Entwicklungsbiologie, Stammzellforschung und Krebs-Epigenetik untersucht werden.
Kernfunktion
TET-Enzyme oxidieren schrittweise 5-Methylcytosin (5mC) zu 5-Hydroxymethylcytosin (5hmC), 5-Formylcytosin und 5-Carboxycytosin. Dadurch fördern sie die aktive DNA-Demethylierung und die Wiederherstellung unmethylierter Cytosine durch DNA-Reparaturwege.
Biologische Bedeutung
- Epigenetische Regulation: Aufrechterhaltung des DNA-Methylierungsgleichgewichts und Unterstützung von Pluripotenz und Differenzierung.
- Entwicklung: Beteiligung an Embryogenese, Gametogenese, Immunregulation, Lernen und Gedächtnis.
- Krankheitsrelevanz: Veränderte TET-Aktivität trägt zu hämatologischen Malignomen und anderen epigenetischen Erkrankungen bei, wodurch diese Enzyme wertvolle Biomarker und therapeutische Ziele darstellen.
- Forschungsanwendungen: Die Messung von 5hmC wird häufig verwendet, um die TET-abhängige DNA-Demethylierung in Stammzell-, Entwicklungs- und Krebsstudien zu bewerten.
