Los receptores tipo Toll (TLRs) son receptores de reconocimiento de patrones (PRR) fundamentales en el sistema inmunitario innato, que detectan patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) para iniciar las respuestas inmunitarias.
Estructura y Reconocimiento de Ligandos
Los TLRs son proteínas transmembrana con dominios extracelulares de repeticiones ricas en leucina (LRR) para la unión de ligandos, una región transmembrana y un dominio intracelular de Toll/receptor de IL-1 (TIR) para la señalización (Abbas et al., 2021). Cada TLR reconoce PAMPs específicos; por ejemplo, el TLR4 se une al lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram negativas, mientras que el TLR3 detecta ARN viral de doble cadena. La unión del ligando induce la dimerización del receptor, iniciando la transducción de señales.
Vías de Señalización
La activación de los TLRs desencadena la señalización intracelular a través de proteínas adaptadoras, principalmente MyD88 y TRIF (Abbas et al., 2021). La vía dependiente de MyD88, utilizada por la mayoría de los TLRs, activa el NF-κB, lo que lleva a la producción de citocinas proinflamatorias (p. ej., TNF-α, IL-6). El TLR3 y, en algunos casos, el TLR4 utilizan la vía dependiente de TRIF para inducir interferones de tipo I, fundamentales para la inmunidad antiviral. Estas vías amplifican las respuestas inmunitarias, pero requieren regulación para prevenir una inflamación excesiva (Figura 1).
Figura 1: Estructura, localización y especificidades de los receptores tipo Toll de mamíferos (Abbas et al., 2022)
Referencias:
Abbas, A.K., Lichtman, A.H. and Pillai, S., 2021. Cellular and Molecular Immunology, 10e.
