Eosinófilos
Los granulocitos eosinófilos, generalmente llamados eosinófilos (o, con menos frecuencia, acidófilos), son glóbulos blancos que forman parte de los componentes del sistema inmunológico responsables de combatir infecciones y parásitos en los vertebrados. Junto con los mastocitos, también controlan los mecanismos asociados con las alergias y el asma. Son granulocitos que se desarrollan durante la hematopoyesis en la médula ósea antes de migrar a la sangre.
Estas células son eosinófilas o "amantes de los ácidos": normalmente transparentes, aparecen de color rojo ladrillo después de ser teñidas con eosina, un colorante, utilizando el método de Romanowsky. La tinción se concentra en pequeños gránulos dentro del citoplasma celular, que contienen muchos mediadores químicos, como la histamina, y proteínas como la peroxidasa eosinófila, ribonucleasa (ARNasa), desoxirribonucleasas, lipasa, plasminógeno y proteína básica mayor. Estos mediadores se liberan mediante un proceso llamado desgranulación tras la activación del eosinófilo, y son tóxicos tanto para el parásito como para los tejidos del huésped.
En individuos normales, los eosinófilos representan entre el 1% y el 6% de los glóbulos blancos y miden entre 12 y 17 micrómetros. Se encuentran en la médula y en la unión entre la corteza y la médula del timo, así como en el tracto gastrointestinal inferior, ovario, útero, bazo y ganglios linfáticos, pero no en los pulmones, la piel, el esófago u otros órganos internos en condiciones normales. La presencia de eosinófilos en estos últimos órganos se asocia con enfermedades. Los eosinófilos persisten en la circulación durante 8-12 horas y pueden sobrevivir en el tejido durante 8-12 días adicionales en ausencia de estimulación.
Desarrollo, migración y activación :
Los eosinófilos se desarrollan y maduran en la médula ósea.
Se diferencian a partir de células precursoras mieloides en respuesta a las citocinas interleucina 3 (IL-3), interleucina 5 (IL-5) y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Los eosinófilos producen y almacenan muchas proteínas de gránulos secundarios antes de salir de la médula ósea. Tras la maduración, los eosinófilos circulan en la sangre y migran a los sitios inflamatorios en los tejidos, o a los sitios de infección por helmintos en respuesta a quimiocinas como CCL11 (eotaxina-1), CCL24 (eotaxina-2), CCL5 (RANTES) y ciertos leucotrienos como el leucotrieno B4 (LTB4). En estos sitios infecciosos, los eosinófilos son activados por citocinas de tipo 2 liberadas por un subconjunto específico de células T colaboradoras (Th2); la IL-5, el GM-CSF y la IL-3 son importantes tanto para la activación como para la maduración de los eosinófilos.
Funciones :
Tras la activación, las funciones efectoras de los eosinófilos incluyen la producción de:
- proteínas catiónicas de los gránulos y su liberación mediante desgranulación.
- especies reactivas de oxígeno como el superóxido.
- mediadores lipídicos como los eicosanoides de las familias de los leucotrienos (p. ej., LTC4, LTD4, LTE4) y las prostaglandinas (p. ej., PGE2).
- enzimas, como la elastasa.
- factores de crecimiento como TGF beta, VEGF y PDGF.
- citocinas como IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13 y TNF alfa.
Además, los eosinófilos desempeñan un papel en la lucha contra las infecciones virales, lo cual se evidencia por la abundancia de ARNasas que contienen dentro de sus gránulos, y en la eliminación de fibrina durante la inflamación. Los eosinófilos, junto con los basófilos y los mastocitos, son mediadores importantes de las respuestas alérgicas y de la patogenia del asma, y están asociados con la gravedad de la enfermedad. También combaten la colonización por helmintos (gusanos) y pueden estar ligeramente elevados en presencia de ciertos parásitos. Los eosinófilos también participan en muchos otros procesos biológicos, incluido el desarrollo de la glándula mamaria postpuberal, el ciclo estral, el rechazo de aloinjertos y la neoplasia. Recientemente también se les ha implicado en la presentación de antígenos a las células T.
Proteínas de los gránulos de los eosinófilos :
Tras la activación por un estímulo inmunitario, los eosinófilos se desgranulan para liberar una serie de proteínas catiónicas de gránulos citotóxicos capaces de inducir daño y disfunción tisular. Estas incluyen:
La proteína básica mayor, la peroxidasa de eosinófilos y la proteína catiónica de eosinófilos son tóxicas para muchos tejidos. La proteína catiónica de eosinófilos y la neurotoxina derivada de eosinófilos son ribonucleasas con actividad antiviral. La proteína básica mayor induce la desgranulación de mastocitos y basófilos, y está implicada en la remodelación de los nervios periféricos. La proteína catiónica de eosinófilos crea poros tóxicos en las membranas de las células diana, lo que permite la entrada potencial de otras moléculas citotóxicas a la célula; puede inhibir la proliferación de células T, suprimir la producción de anticuerpos por parte de las células B, inducir la desgranulación de los mastocitos y estimular a las células de fibroblastos para que secreten moco y glucosaminoglucano. La peroxidasa de eosinófilos forma especies reactivas de oxígeno e intermediarios reactivos de nitrógeno que promueven el estrés oxidativo en la célula diana, causando la muerte celular por apoptosis y necrosis.